bcl2与乳腺癌耐药蛋白基因在弥漫大b细胞淋巴瘤中表达意义word格式论文.docxVIP

evaluatingDLBCLoutcome.【KeyWords】DLBCL;Multidrugresistance;BCRP;bcl-2学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师苏丽萍教授指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1．交回学校授予的学位证书；2．学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3．本文按照学校规定的方式，对饮不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉；4．本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或想国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。（必威体育官网网址论文在解密后应遵守此决定）论文作者签名：日期：年月日指导教师签名：日期：年月日（本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用）引言2009年10月朱雄增等在2008年5月至2009年8月全国42家医院在线统计我国12527例病理分型中曾提到我国淋巴瘤类型分布特点为：非霍奇金淋巴瘤（Non-hodgkinslymphoma,NHL）的发病数为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’slymphoma,HL）的9倍，最常见类型为弥漫大B细胞淋巴瘤，占NHL的50％。由此可见弥漫大B细胞淋巴瘤(DiffuselargeBcelllym-phoma,DLBCL)在国人淋巴瘤发病中占有重要地位。DLBCL是外周成熟B 细胞淋巴瘤中最常见的类型，是一组异质性淋巴瘤，在2008年淋巴造血组织肿瘤分类中被分成了十余种亚型【1】。可发生于任何年龄但以中老年为多，中位年龄50～70岁，近年国内几组数据报告的中位年龄49.9～54.6岁，不同亚型的病因、发生机制、临床过程和预后也不尽相同。肿瘤作为具有发病率高、病死率高、复发率高，治疗困难等特点一种慢性恶性疾病，严重威胁人类健康。多数常规化疗对肿瘤的治疗效果差、预后不良。肿瘤耐药，特别是多药耐药现象是影响肿瘤化疗疗效和患者预后及生存率的主要原因之一。多药耐药(multidrugresistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生耐药性后,对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药的现象。这种现象可以是先天的，即原发性耐药(primaryresistance)，也可以是后天诱导产生的，即继发性耐药(secondaryresistance)。导致肿瘤产生MDR现象的机制很多，主要涉及了以下几种机制：（1）膜糖蛋白介导的药物外排泵机制。（2）MDR的酶介导机制。（3）凋亡调控基因介导的机制。（4）蛋白激酶C机制及其他机制。外排泵机制是MDR的重要方式之一。bcl-2（B-celllymphoma/leukemia-2）即B细胞淋巴瘤/白血病-2，是从滤泡性淋巴瘤中分离出来的原癌基因，是目前公认的重要细胞凋亡调节基因/蛋白。bcl-2是一种凋亡抑制基因，目前多数的观点认为bcl-2的易位是淋巴瘤发生的多步骤过程中的早期事件，bcl-2基因的激活或超常表达与NHL的发生发展有关【2】。bcl-2基因可抑制细胞的凋亡，但并不促进细胞增殖，bcl-2过度表达的凋亡抑制效应不受大多数化疗药物的影响。Bcl-2基因还是一种耐药基因，它与传统的肿瘤耐药机制不同，是通过抑制肿瘤细胞的凋亡途径完成的，并有相关报道提示bcl-2在B细胞性NHL中较T细胞性NHL中发挥更重要的作用【3】。有研究发现，bcl-2在侵袭性的DLBCL中表达，在多种惰性小B细胞淋巴瘤也有表达,但其表达对这些淋巴瘤产生的影响目前尚未完全清楚。我国研究人员发现，bcl-2表达可能影响DLBCL的化疗效果和临床过程【4，5】，但研究结果不尽一致，bcl-2表达对不同细胞来源的DLBCL的影响尚未见报道。乳腺癌耐药蛋白（breastcancerresistanceprotein,BCRP）是近年发现的与肿瘤多药耐药有关的新的药物排出泵。它是一种耐药相关半转运蛋白，与P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白（MRP）同属ABC转运蛋白超家族，其过表达使肿瘤细胞对蒽环类药物、羟基喜树碱等产生抵抗【6】，是近年来研究较多的肿瘤耐药蛋白。我们通过观察b