05第五章联合用药与药物相互作用推荐.pptVIP

双香豆素 + 苯巴比妥 药理活性 疗效 华法林 + 灰黄霉素 药理活性 疗效 * 2. 酶抑作用 某些药物抑制肝药酶 需经肝药酶代谢的药物与其合用 则： 代谢受阻,药物作用加强,连续并用则逐渐产生蓄积作用。 甲氰米胍、氯霉素、对氨水杨酸、苯异丙肼、吗啡、 度冷丁等 与临床治疗关系密切的酶抑作用的药物有: * 甲氰米胍抑制下列药物的代谢使其活性增加： 乙醇、苯二氮卓类、利多卡因、吗啡、乙醇、度冷丁、华法令、苯妥英、苯巴比妥、普萘洛尔等。 例：甲氰米胍与利多卡因合用，使利多卡因的清除率、Vd，蛋白结合率下降,血药浓度上升。 * 甲苯磺丁脲 + 氯霉素 （D-860） 代谢 作用加强 低血糖休克 双香豆素 + 氯霉素 Vitk合成 代谢 抗凝作用 出血 * 代谢 抗凝作用 出血 华法林 + 甲氰咪胍 （酶抑制剂） * （四）药物在肾脏排泄过程中药物的相互作用 药物在肾脏经肾小球过滤,肾小管重吸收和肾小管主动排泌。 一种药物改变肾小管中的PH,就会影响另一药物的排泄。 肾小管主动排泌过程中,由于竞争转运系统,亦会发生相互作用。 * 改变尿液PH影响另一药物的排泄 酸性尿 低pH值 碱性药物易离子化 在肾小管的重吸收减少,排泄增加 弱酸类药物 排泄较慢 碱性尿 高pH值 弱碱性药物 排泄较慢 弱酸类药物 排泄较快 * 碳酸氢钠对阿司匹林和苯巴比妥排泄的影响？ 抢救药物中毒，试验发现当酸化尿液时，药物肾清除率小于肾小球滤过率，碱化尿液时则相反，该药物是（??） A.强碱性、B.弱碱性、C.弱酸性、 D.强酸性、E.非解离型 当尿液pH值在正常范围内波动时,口服苯丙胺48小时后, 约30-40%从尿中排出；如尿液酸化至pH5,在同一时间内的排泄量增至60-70%；如尿液碱化,排泄量降至10%。苯丙胺与碳酸氢钠或氯化铵合用，其作用时间？ * 2. 主动排泌过程中药物的相互作用 主要是药物竞争肾小管的同一转运系统。 药物A 肾小管细胞主动转运 药物B或其代谢产物 药物B排泄 例如： 速尿90%以原型经肾小管分泌 治疗前用消炎痛 导致：速尿的排泄量减少18% 尿量减少23% 排钠量减少28% * 青霉素 + 丙磺舒（竞争酸性载体） 延缓PG排泄药理作用持久 速尿 + 尿酸（体内，竞争酸性载体） （呋喃苯胺酸） 排泄减少 体内堆积 痛风 * 三、 药效学方面的药物相互作用 指两种药物合用时一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应 对血药浓度无明显影响（排除药动学） * 红霉素 50s核糖体 抗菌效果 林可霉素 50s核糖体 同一靶点 * 影响同一通路 dUMP dTMP 脱氧胸苷酸合成酶 四氢叶酸 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 5-氟尿嘧啶 甲氨蝶呤 改变药物的输送机制 极化液：葡萄糖、氯化钾、胰岛素 * 抗胆碱药 抗胆碱作用的药物 阿托品 氯丙嗪 抗组胺药 三环类抗抑郁药 胆碱能危象 肠麻痹、中暑 效应相同 毒性叠加 * 氨基苷类 硫酸镁 利尿药 神经肌接头阻滞 呼吸麻痹 耳毒性 永久性耳聋 效应相同 * 排钾利尿药 血钾 心肌、骨骼肌敏感性 强心苷致心律失常 肌松药作用 噻嗪类利尿药、利尿酸、速尿等常常引起低血钾。会使伍用的地高辛敏感性增加，引起洋地黄中毒。 噻嗪类利尿药引起的低血钾，也能增加横纹肌松弛药的肌松作用，严重时会引起呼吸停止 影响电解质平衡 * 合用药物种类 用药人数 不良反应人数 不良反应发生数 0-5 4009 142 3.5% 6-10 3861 397 10% 11-15 1713 487 28% 16-20 641 347 54% 第二节药物相互作用引起的严重不良反应 高血压危象 严重的低血压反应 心律失常 严重的骨髓抑制 听力损害 肾上腺皮质功能衰竭 出血 呼吸肌麻痹 低血糖反应 * 高血压危象 MAOI 麻黄碱、间羟胺 哌醋甲酯、酪胺 三环类抗抑郁药 胍乙啶 左旋多巴 促进释放 抑制末梢再摄取 抑制囊泡再摄