04-病因推断推荐.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 例如：高血清胆固醇是冠心病的危险因素，高血清胆固醇可产生沉积于眼睑的黄色瘤，从而导致黄色瘤与冠心病的间接关联。另外，E与C也可以由于相关（因果方向不明）而产生间接关联。 高血糖胆固醇 C D 冠心病 E 黄色瘤 1、间接关联（indirect association） 2、虚拟关联（spurious association） 本来两件事并不存在统计学上的关联，由于研究过程中的误差，使两者之间表现出统计学上的关联为虚拟关联。 例：评价某种新药的疗效 观察组（新药） 对象 轻病人 对照组（老药） 对象 重病人 统计学有显著性差异，结论新药优于老药？？ 三、病因推断 3. 因果判定标准 Henle-Koch标准（1880年）： 4条，主要适用于传染病的病因研究 美国“吸烟与健康报告”委员会标准（1964年）： 5条 Hill补充至9条（1965年） 关联的时间顺序 关联的强度 关联的特异性 关联的可重复性 剂量反应关系 因素与疾病分布的一致性 关联的生物学合理性 暴露终止效应 相似性 Hill 九条 1. 关联的时间顺序 怀疑病因X→疾病Y，则X必须发生于Y之前 实验和队列研究＞病例对照和生态学研究＞横断面研究 慢性病需注意 X 与 Y 的时间间隔 石棉与肺癌 石棉暴露到发生肺癌至少要15-20年，而暴露于石棉环境中3年就发生了肺癌，则显然不能归于石棉。 这是病因判断中的必要条件 2. 关联的强度 关联强度常以相对危险度(RR)或比值比(OR)来表示。联系的强度越大，因果关系的可能性就越大； 但弱关联也不能排除因果关系的可能，可能由于混杂因子所致，也有可能由于该因素不是研究人群中的主要危险因素。 在作因果关联判断，并没有公认、明确的关联强度的界值。 3. 关联的特异性 病因与疾病有严格的对应关系，即某种因素只能引起某特定的疾病，某疾病只能由某因素引起。 该特异性一般适用于传染病，对大多数非传染病而言，病因关联的特异性并不十分明显。 当关联具有特异性时，即可加强病因推断的说服力，但当不存在特异性时，亦不能因此而排除因果关联的可能。 4. 关联的可重复性 　　同一暴露因素与疾病的关联，在不同时间、不同地区以及不同的人群中由不同的研究者获得同样的或类似的结果。 　　重复性越好，因果关系的可能性就越大。 如：吸烟与肺癌 至少30年，＞100项研究证实 5. 剂量反应关系 　　疾病发生的频率随暴露因素的剂量、强度和持续时间的变化而变化，则此二者之间有因果关系的可能性较大。 Mortality Rate per 100,000 Person-Years 6. 因素与疾病分布的一致性 研究的因素与研究的疾病二者的分布相符合。 西德反应停销售总量与短肢畸形病例数的时间分布 反应停销售量 (占销售总量的比例) 短肢畸形例数 7. 关联的生物学合理性 例：John Snow与伦敦宽街的霍乱爆发 ① 与现有的理论知识不矛盾，符合疾病的自然和生物学原理。（客观评价） ② 研究者或评价者从自身的知识背景出发，支持因果假设的把握度，即科学家团体的意见。(主观评价) 注意：有些目前看来是不合理的，也许将来是合理的，因为今天的知识水平还不能认识某些新鲜事物。 8. 暴露终止效应 　　所谓终止效应是指当研究因素被除去或减少时疾病频率下降。终止效应可以来自于自发的行为改变或实验流行病学的研究。因时间顺序明确，其论证强度较大。 吸烟与肺癌； 高脂饮食与脂肪肝 例 9. 相似性 　　已知某物质可致某病，当发现另一类似物质与某病有联系时，则两者因果关系成立的可能性较大。 例：吸烟与肺癌的关系 1、吸烟与肺癌的联系强度是其他疾病联系强度的2-12倍（联系强度） 2、吸烟发生在肺癌前，潜伏期可达十或几十年（时间顺序） 3、许多国家的不同学者结论一致（可重复性） 4、吸烟量和吸烟时间越长肺癌的发病和死亡率也越高（剂量反应关系） 5、研究表明烟雾中含有大量致癌成分（苯并芘、砷等），动物研究结果表明吸烟可使狗发生肺癌（生物学合理性） 6、戒烟后肺癌发病下降（暴露终止效应） 上述研究结果和分析表明吸烟与肺癌的发生有因果关系。 关联的时间顺序 关联的强度 关联的特异性 关联的可重复性 剂量反应关系 因素与疾病分布的一致性 关联的生物学合理性 暴露终止效应 相似性 Hill 九条 　　上述9条标准中，除时间顺序必须满足外，其余各条并非一定要具备。在因果判断中，满足越多上述标准，因果关联的可能性就越大；但是不满足上述标准，并不能否定因果关联的存在。 * * * * * *