抗高血压药(antihypertensive drugs)精品.pptVIP

* p252 利血平：抑制NA囊泡摄取 降压作用缓慢、温和、持久静脉注射作用强、快、短 ，因可引起抑郁症，单独应用较少，现以复方组药应用，如复方降压片。 胍乙啶：抑制NA递质释放 作用迅速、强大、持久 * 适用于中度高血压，尤适用于舒张压偏高者 大剂量可导致全身性狼疮样综合征≥400mg/日，发生率10～20% * 亚硝基铁氰化钠 起效快，静脉滴注1～2分钟即能降低收缩压和舒张压，停药后5分钟内血压回升。调整滴注速度即可维持血压于所需的水平。 通过一氧化氮（NO）---cGMP---血管舒张。 硝普钠对光敏感，易破坏，滴注时容器需用黑纸包裹，且药液应在临床用时新鲜配制。 硝普钠→NO——→鸟苷酸环化酶→cGMP生 成↑→抑制蛋白激酶C（PKC）磷酸化→Ca2+ 内流↓、Ca2+释放↓→胞浆内Ca2+↓→动脉和 静脉均舒张，→BP↓； 抑制血小板聚集 * 快而强，iv用于高血压危象及高血压脑病 长时间使用可致血糖↑ 激活胰岛β细胞膜Ik（ATP）→胞内K+外流↑→胞膜超极化→Ca2+内流↓→Insuline释放↓→血糖↑ 由于不良反应多，目前已经被硝普钠取代 * 对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、 控制体重、改变生活方式、心理平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量 * 对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、 控制体重、改变生活方式、心理平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量 * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 五.抑制交感神经系统药物 （一）中枢性抗高血压药 α2R + NE βR +ISO 交感 负反馈 交感 正反馈 咪唑啉I1R CNS 交感 * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 1.降压 机 制： A.激动延髓腹外侧核吻侧端的Ⅰ1咪唑啉R， B.激动中枢α2R 镇静 C.激动外周交感神经突触前膜的α2R及其相邻的咪唑啉R D.降低肾素和醛固酮水平 E 促内源性阿片肽的释放 可乐定(clonidine) * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 作用特点： A.舒张小A 抑制心脏 B. 不↓肾血流量和肾小球滤过率 C. ↓肾素分泌 D .↓胃肠分泌和运动 临床应用 中度高血压，尤其伴溃疡者 戒毒，可消除戒断症状 开角型青光眼 * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 嗜睡、便秘等 停药反应（反跳）： 心悸、出汗、 BP突然升高等交感神经功能亢进现象 反跳机制：突触前膜α2-R下调，NE过多释放 不良反应 * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 甲基多巴(methyldopa) 肾功能不良的中度高血压 莫索尼定 选择性激动Ⅰ1咪唑啉受体 可逆转左室肥厚 * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 (二）神经节阻断药 竞争N1受体 美卡拉明 作用广泛，副作用多 （三）抗NE神经末梢药 利舍平（reserpine）降压灵 抑制囊泡摄取NE、DA，影响递质的合成、摄取等，导致递质耗竭 作用缓慢持久 致溃疡. * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 六.扩血管药 扩张小A ，降低外周阻力，交感 肼屈嗪 扩张小A、小V 心排出量不变 交感 硝普钠 缺 点： 1.激活交感神经，增加心肌耗氧 2.增强肾素和醛固酮分泌 3.久用易耐药 +利尿药及β受体阻断药 * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 肼屈嗪(hydralazine) 应用 + 利尿药及β受体阻断药 中度高血压 用药注意： 诱发心绞痛 引起药物性SLE 扩张小A ，降低外周阻力， * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 硝普钠(sodium nitroprusside) 硝基扩血管药 Na2Fe(CN)5NO 2H2O 降压作用 降压迅速、强大、短暂 机制：与血管内皮细胞接触，释放NO ---cGMP---胞浆内Ca2+↓→动脉和静脉均舒张----→BP↓ 应用 高血压危象、急性心衰 、急性心梗、麻醉时控制血压 * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 （二）钾通道开放药(potassium channel openers) 二氮嗪(diazoxide) :强效速效iv用于高血压危象及脑病 舒张SM 肾素分泌↑ 胰岛β细胞分泌↓ 降压机制: 激活SMC的Ⅰk（ATP）→胞内K+外流↑→胞膜超极化→Ca2+内流↓→小A舒张→BP↓ 米诺地尔(minoxidil) +利尿药及β受体阻断药 吡那地尔 * 辽宁医学院药理教研室 刘春娜 （三）其他扩血管药 酮色林（ketanserin） 阻断5-HT、α1R