抗高血压药精品.pptVIP

(九）、一氧化氮(NO)系统的研究 一氧化氮又称血管内皮衍生松弛因子(endotheliumderivedrela xingfactor),是内源性血管扩张剂,将其作为一个新的靶点,会为我们提供发展一大批新型抗高血压药物的可能. （十）、糜酶抑制剂 最近国外学者在研究人心脏Ang Ⅱ来源的实验发现，经ACE途径生成的AngⅡ只占30%左右，而70%以上的AngⅡ来自于非ACE依赖的途径。其中主要是糜酶，其催化AngⅠ转化AngⅡ的强度比ACE作用强4 倍 。 研究已证实心肌组织糜酶来自于间质肥大细胞分泌。心脏间质中糜酶一方面通过催化生成的AngⅡ刺激Ald分泌，促进胶原合成，另一方面还能直接水解前胶原酶，生成具有生物活性的胶原酶，调控间质胶原代谢。 由于研究发现AII的生成仅有小部分通过ACE途径,而大部分通过非ACE途径,如糜酶,组织蛋白酶,激肽释放酶等,其中最主要的是糜酶途径.因此，今后糜酶抑制剂的发展,将有望为抗高血压药物的研究开辟一个新的领域. （十一）、基因治疗 目前高血压基因治疗已从基因抑制和基因增强两个策略入手研究.基因抑制主要采用反义技术和decoy技术,研究工作主要集中在血管紧张肽原和AT1受体的基因抑制.基因增强方面报道并研究的是采用人组织激肽释放酶基因治疗高血压.这些方面的研究都为高血压的治疗展示美好前景. 结束语 高血压严重危害人们的身体健康,人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物及研究有效,合理的治疗方案.目前临床用于高血压治疗的药物主要有利尿降压药,肾上腺素受体阻滞药,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,长效钙拮抗剂五大类,其中以肾素-血管紧张素系统抑制药,长效钙拮抗剂对控制血压,改善症状,减少心血管并发症的发生及病死率和致残率作用尤为显著. 采用小剂量联合应用的药物治疗方法对加强了药物的协同作用,对重度高血压效果好;避免了药物耐受性的产生,减少不良反应的发生,是临床治疗高血压疾病值得推荐的合理,科学,有效的治疗方案.随着对高血压病因认识的不断深入,抗高血压药物的研制逐渐由单纯降低血压向改善高血压并发症转变.今后研发的重点应该是可以平稳降压,改善靶器官损伤,病人容易耐受,而且有较好效应/价格比的长效抗高血压药物. 肽类肾素拮抗剂如雷米克林（remikiren），依那克林（enalkiren）属第一代肾素抑制剂，具有生物利用度低，口服有首过效应，易为蛋白酶水解等缺点，临床应用价值低。第二代肾素抑制剂属非肽类，能克服上述缺点，如A-72517、Ro-42-5892等均为口服剂型，在动物实验中具有较高的生物利用度，有望成为新型的抗高血压药物。 阿利吉仑 （Aliskiren ） 第二代肾素抑制剂 阿利吉仑是新一代非肽类肾素阻滞药，能在第一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛甾酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。从目前研究来看阿利吉仑是强效的、高度选择性的、口服有效的、长效的新一代抗高血压药物。 美国FDA批准诺华公司的复方阿利吉仑+氢氯噻嗪上市，用于降血压。本品是首次批准的直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药阿利吉仑与利尿药氢氯噻嗪结合在1片的降压药品。阿利吉仑系一近10余年来新一类降血压的新分子实体药品，2007年3月最先在美国获准上市，目前已在全球40多个国家获准单独用药持续降压24小时及其以上。据预测，至2012年阿利吉仑的销售总额将达36亿美元。阿利吉仑的疗效可持续24小时及其以上非常重要，这是因为许多抗高血压药不能24小时奏效，尤其是血压升高时的清晨。阿利吉仑还显示最后一次给药后长达4日可维持降压作用。 研究数据显示，阿利吉仑与氢氯噻嗪结合使用较单独使用其中任一种药物降压具有显著的相加作用。许多高血压患者常需两种或更多的药物来控制血压，新复方片减少了服用制剂的数量简化了治疗方案。 阿利吉仑靶向作用于肾素和降低肾素系统的活性，可通过测定血浆肾素活性（PRA）获得数据。藉降低肾素活性，阿利吉仑扩张血管使血压下降。本品最常见的不良反应是眩晕、流感样症状、腹泻、咳嗽和乏力。 血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂: AngⅡ目前已知的所有作用在成熟的组织中都是通过AT1受体介导的。AT2作用尚不清楚，有学者报道AT2具抑制分裂原促细胞增殖的作用，并与降压有关， 与AT1共同起平衡血压的作用。阻断AT1受体可达到理想的降压目的。 AT1受体拮抗剂按其化学性质可分为肽类和非肽类。70年代出现的非选择性AT1肽类拮抗剂肌丙抗增压素（Saralasin），可阻断所有的AT受体，因短效，无口服活性和有部分激动剂特征，限制了临床应用。而新型的非肽类AT1受体拮抗剂芦沙坦（Losartan）口服有效，长效、降压平稳、抑