大黄素治疗糖尿病研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 大黄素治疗糖尿病研究进展 向青 　　（福建中医药大学生物医药研发中心 福建福州 350108） 　　【摘要】 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，主要表现为胰岛素抵抗，糖、脂质代谢异常，并伴随慢性炎症。大黄素具有多重药理作用，本文主要就大黄素治疗糖尿病基础研究进展作简要概述。 　　【关键词】 大黄素 糖尿病 研究进展 　　【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）03-0235-01 　　大黄素是从大黄属、蓼属、鼠李属和番泻叶中分离出来的主要有效单体，其化学名为138-三羟基-6-甲基蒽醌，化学结构属于羟基蒽醌类[1]。大黄素药理作用广泛，主要表现为抗肿瘤、抗菌消炎、抑制细胞增殖提高免疫、保肝、抗肾纤维化及治疗糖尿病等。近年来，大量研究结果显示大黄素对糖尿病及其并发症有积极疗效。本文就大黄素治疗糖尿病基础研究进展作简要概述。 　　1.大黄素对胰岛素抵抗的影响 　　宋冰等[2]通过研究发现，大黄素能够有效降低KKAy 糖尿病小鼠的血糖和血脂，改善胰岛素敏感性。离体实验中[3]，大黄素可能通过上调细胞中PPAR-gamma;和脂联素受体2的表达水平，改善高浓度游离脂肪酸诱导的HepG2肝细胞的胰岛素抵抗。 　　2.大黄素对葡萄糖、脂质代谢的影响 　　灌胃给予雄性肥胖型2型糖尿病小鼠(db/db小鼠) 大黄素8周后[4]，结果显示大黄素干预不影响小鼠的进食量，但可显著减轻小鼠体重，增强胰岛素敏感性，降低空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，表明大黄素能有效地改善db/db小鼠的糖脂紊乱状态。 　　3.大黄素对炎症因子的影响 　　近年来，越来越多的研究显示炎症在糖尿病发病机制中起媒介作用[5]，相关炎症因子主要有肿瘤坏死因子alpha;(Tumor Necrosis Factor,TNF-alpha;)、白细胞介素 (interleukin,IL)、急性期反应蛋白、瘦素和抵抗素等。这些相关因子分泌异常造成的局部组织炎症为肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要病理生理过程。 　　离体实验证实，大黄素作用于脂多糖刺激的大鼠腹腔巨噬细胞后，可抑制TNF-alpha;、IL-1和IL-6的分泌[6]；大黄素能通过抑制脂肪细胞核转录因子kappa;B (NF-kappa;B)的活性来改善由TNF-alpha;所致的胰岛素抵抗[7]。在体实验发现[8]，大黄素能够通过降低KKAy小鼠血清中炎性因子超敏C-反应蛋白及TNF-alpha;水平，降低血脂和游离脂肪酸来减轻胰岛素抵抗，进而降低空腹血糖。 　　4.大黄素抗氧化作用 　　越来越多的研究表明：糖尿病患者体内活性氧物质明显增多，并且抗氧化防御系统功能紊乱[9]。大黄素治疗实验性高脂血症鹌鹑动物模型8周后[10]，可明显降低血清中丙二醛与脂质过氧化物含量，升高超氧化物歧化酶水平，提示大黄素具有抗氧化作用，能有效清除体内的氧自由基，减少自由基对机体的损害。 　　结语 　　随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，糖尿病的发病率逐年增高，已成为继心血管体统疾病和肿瘤之后，威胁人类生命健康的第三大疾病。实验研究结果证实，大黄素能多途径、多靶点地对糖尿病进行治疗，不仅为大黄素临床治疗糖尿病及其并发症提供新的治疗方案，同时也为糖尿病防治药物的开发提供新的思路。 　　参考文献 　　[1] 张斯时.大黄素的药理作用研究概况[J].中国医药导报,2006,3(23):12-14. 　　[2] 宋冰，刘学政.大黄素对KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-gamma;及GluT-4表达影响的实验研究[J].中国中医基础医学杂志,2012,18(5):516-517. 　　[3] 王慧莲.大黄素和小檗碱对胰岛素抵抗HepG2细胞的实验研究[D].山西医科大学,2009. 　　[4] 朱红球，梁丽梅，王沛坚，等.大黄素降糖及改善脂质代谢的实验研究[J].现代生物医学进展,2011,11(14):2624-2627. 　　[5] 高远，唐伟，刘超.2型糖尿病与炎症的研究进展[J].中华临床医师杂志（电子版）,2010,04(9):1635-1638. 　　[6] 张骏，翁福海，李会强，等.大黄素对大鼠腹腔巨噬细胞产生的TNFalpha;、IL-1、IL-6及细胞[Ca2+]i的影响[J].中草药,2001,32(8):718-721. 　　[7] 金华.大黄素调节脂肪细胞和骨骼肌细胞糖代谢的分子机制[D].上海交通大学,2008. 　　[8] 宋冰，刘学政.大黄素改善KKAy糖尿病小鼠胰岛素敏感性的实验研究[J].军医进修学院学报,2