BNP在脓毒症中的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 BNP在脓毒症中的研究进展 郭颖 (山东大学第二医院重症医学科 250033 ) 【中图分类号】R39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）12-0034-02 B型利钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)的合成及分泌主要在心室，其目前是心衰诊断、治疗及预后判断的重要标志物[1]，而越来越多的研究显示BNP水平的增加和脓毒症的预后也有一定关系。本文就BNP在脓毒症中的研究进展作一综述。 一、BNP的病理生理特性 BNP于1988年首先由Sogoh等[2]从脑组织中分离出来，其由32个氨基酸组成，多肽结构和药理学活性与心房利钠肽极为相似，多由心室肌细胞合成和分泌，主要在翻译水平进行调控。刺激BNP基因表达及分泌增高的因素主要为物理（心室机械牵张）、化学（暴露于肾素系统）及代谢（缺氧缺血）三方面。BNP具有利钠、利尿、扩张血管???抑制肾素醛固酮系统、抑制促肾上腺皮质激素的释放及交感神经的过度反应等作用，参与调节血压、血容量及盐平衡。有研究显示BNP尚具有抑制心肌纤维化、血管平滑肌细胞增生以及抗冠状动脉痉挛等作用。 二、BNP在脓毒症时的变化及其可能机制 血浆BNP由心室肌细胞分泌，心室压力负荷和容量负荷过重、心肌受到牵张或室壁压力增大均可导致BNP释放增加[3]。因此，BNP被用于评价左室收缩功能并用来预测心衰的预后[4]。 以往认为脓毒症患者血浆BNP的升高是由于脓毒症时心功能不全所致[5]。脓毒症时释放的炎症因子如IL-6、IL-1、TNFalpha;等可直接抑制心肌收缩功能，并激活肾素血管紧张素以及交感神经系统，导致心脏收缩功能不全[6]。脓毒症导致的双心室扩张是使BNP升高的原因。有研究表明脓毒症休克时血浆BNP浓度升高，在存在收缩性心功能不全[7]的患者尤为显著。升高的BNP浓度与LVEF的降低相关，且随LVEF好转浓度降低。 然而，近年来越来越多的研究发现，在无心功能收缩障碍的脓毒症患者中BNP也显著升高，提示在脓毒症中BNP的升高存在另外的机制。 已有多个体外实验证实某些促炎症因子如IL-1、IL-6，TNFalpha;等可使培养的心肌细胞分泌BNP增加[8-10]，提示炎症反应可能是BNP分泌的另一重要机制，脓毒症时产生的内毒素以及炎症介质可直接诱导BNP的合成。 目前多个临床研究也支持这一观点。Meader等发现8例左室功能正常的脓毒症患者BNP水平高于500pg/ml[11]。Renana等[12]发现脓毒症患者血BNP升高但并不伴有心功能不全，BNP水平与CRP水平相关，提示炎症反应对BNP升高有一定作用，炎症因子可促使心脏分泌BNP。McLean等的研究也进一步证实了这一观点[13]。之后一项大规模的临床研究[14]进一步证实在心功能正常的脓毒症患者中，炎症反应可直接诱导BNP的升高。 三、BNP在脓毒症的诊断及判断预后中的应用 3.1 BNP作为诊断和监测脓毒症时心功能的指标 BNP被认为是预测严重脓毒症和脓毒症休克时心功能不全和死亡率的指标[15]。严重脓毒症时BNP水平高于4190pg/ml是心功能不全和预后差的指标[16]。升高的BNP浓度与LVEF的减退相关,且随LVEF好转其浓度减少。 但Jefic等人[17]研究发现，在重症呼吸衰竭的病人，BNP并不能鉴别高PAWP和低PAWP患者。同样，Tung等[18]发现休克病人中，BNP与PAWP无相关性。由此，BNP在重症患者当中的应用需谨慎。 另外，进来越来越多的研究发现脓毒症患者血BNP升高但并不伴有心功能不全，炎症反应对BNP升高亦起作用，这也表明，与肌钙蛋白不同，BNP作为诊断和监测脓毒症时心功能的指标目前存在一定缺陷。 3.2 脓毒症的危险分层及预后 对于BNP能否作为脓毒症患者短期内死亡危险分层的依据一直存在争议，临床研究也较多，有的[16、18]发现BNP升高的脓毒症患者预后较差，短期死亡率较高。Cuthbertson等[21]则发现脓毒症患者存活组的BNP值明显高于非存活组，得出了相反的结论。另外一些研究[22、17]认为脓毒症患者BNP值与其预后无任何相关性。 近年来的研究多支持血清BNP浓度可以作为脓毒症患者预后的生化标志物。Yucel等人[19]研究发现除APACHE II评分外，ANP、BNP、c