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二氧化氯气体消毒剂亚慢性吸入毒性研究杨国光李 志 胡永成广东省疾病预防控制中心，广州510300摘要 目的 观察二氧化氯气体多次经呼吸道接触对实验动物的蓄积毒性作用及其靶器官，并确定其 最 大未观察到有害作用剂量和最小观察到有害作用剂量， 初步获得人体可直接暴露于二氧化氯气体的 安全浓度。方法 将80只SPF级Wistar种健康大白鼠随机分成低、中、高三个剂量组(剂量分别为10.0mg/ m3， 2h、 30.0mg/m3， 2h、 90.0mg/m3，2h)和阴性对照组四个组， 每组20只，雌雄各半，每天置于在动式染毒柜中染毒，试验为期 90d， 观察动物生理体征、体重、 脏体系数、 血液常规、生化指标的变化和终 期动物肝脏、 肾脏、 气管、肺、胃及小肠显微镜下组织病理学检查。结果 大鼠一般生理体征、行为、 大 小便、皮毛等均无异常； 体重增长、脏器重量和脏体系数指标正常；血常规指标和血清生化指标未 发 现异常； 肝脏、肾脏、气管、 肺、 胃及小肠等器官的大体解剖和组织病理学检查未发现异常；在本 次 实验条件下， 二氧化氯气体的最小观察到有害作用剂量可能小于90.0mg/m3,2h，二氧化氯气体的最 大 未观察到有害作用剂量大于30.0mg/m3，2h;在本次实验条件下，未发现二氧化氯气体对大鼠亚慢性 吸入毒性的主要靶器官。 结论 依据二氧化氯气体的亚慢性吸入毒性试验结果，二氧化氯气体的最大未 观 察到有害作用剂量大于30.0mg/m3，2h，以 100的安全系数外推到人，初步获得人体可直接暴露于二 氧化氯气体的安全浓度为0.30mg/m3，2h每天。关键词二氧化氯气体;亚慢性吸入毒性基于佛山市爱普克斯环保科技有限公司的空气消毒机产生的二氧化氯气体杀灭流感病毒的有效空 气消毒浓度为二氧化氯0．30mg／m3，同时空气中的二氧化氯气体在120分钟内变为0故本实验设低、中、高三个剂量组，剂量分别为10．Omg／m3(2h)、30．omg／m3(2h)、90．Omg／m3(2h)，染毒期间90天。 实际染毒剂量相当于其杀灭流感病毒剂量的33．3、100、300倍，另设阴性对照组。1．1．3动物和实验室。SPF级6—8周龄Wistar种健康大白鼠，雌雄各半，雌性体重141--1729，雄性体重178--一2199，由南 方医科大学实验动物中心提供(动物生产许可证号：SCXK(粤)2006—0015，动物质量合格证编 号：0083181)。动物实验室为SPF级，实验动物使用许可证号：SYXK(粤)2003-0011。室温22±2℃， 湿度6080％。1．1．4仪器和试剂 智能动式染毒柜，动物天平，日立7600全自动生化仪和雅培3700全自动血球计数仪检测，蔡斯病理检测系统；检测试剂由仪器生产商提供。1．2试验方法1．2．1试验方法 大鼠在实验室条件下检疫一周后，随机分成受试物低、中、高三个剂量组和阴性对照组，每组20只，雌雄各半，分笼饲养。由生产厂家把消毒机产生的二氧化氯浓度设定为10．Omg／m3、30．Or．g／m3、 90．Omg／m3，试验开始前用氢氧化钠溶液吸收动式染毒柜内的气体，取吸收液用五步碘量法测定二氧化 氯浓度进而计算柜内的二氧化氯实际浓度，并根据检验结果再调整设定使之与设计剂量相符。然后把 大鼠(每次20只)在动式染毒柜中，把智能动式染毒柜设定，空气来源为正常的室内空气，通过空气 压缩机把二氧化氯气体和空气送进动式染毒柜，其设定的气体流速与检测浓度时一致，进行染毒，每 天2小时，阴性对照组每天置于染毒柜中，给予正常空气。染毒后将动物放回笼中，正常饲养，连续30天。每鼠保证有充足饮水和饲料供应，自由饮食。每日观察动物生理体征，每周称量并记录动物体重。1．2．2观察指标1．2．2．1大鼠一般生理体征、外观、行为、大小便、眼睛、皮毛等。1．2．2．2体重、脏体系数。1．2．2．3血液常规和生化指标：血红蛋白，红细胞计数，白细胞数及白细胞分类计数，谷丙转氨酶， 谷草转氨酶，血糖，总蛋白，白蛋白，总胆固醇，肌酐和尿素氮等。1．2．2．4肝脏、肾脏、气管、肺、胃及小肠、性腺等器官的大体解剖和肝脏、肾脏、气管、肺、胃及小肠组织病理学检查。。1．2．3数据处理和统计分析 数据用SPSSll．0软件包进行方差分析。 2．结果与分析2．1一般情况：大鼠生理体征、体重、外观、行为、大小便、眼睛、皮毛等均无异常。2．2体重的变化：从表1可见，雄性高剂量组第8周体重及第13周体重与阴性对照组比较，差异．．365．．有显著性意义口o．05)，其余各剂量组体重与阴性对照组比较，差异无显著性意义(Po．05)，表明二氧化 氯气体在90．OmWm3剂量下使大鼠生长减慢，而在30．Omed m3剂量以下下对大鼠生长无明显影响。表1．二氧化氯气体亚