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恶性肿瘤的药物治疗暨南大学第二临床医学院 深圳市人民医院 临床药学研究室孙业红 医学博士(syehong@163.com)学习要求恶性肿瘤治疗学概论疾病简介临床表现诊断治疗治疗药物分类常用药物抗肿瘤药物应用原则疾病简介临床表现TNM分期诊 断 治 疗 肿瘤细胞的组成增殖细胞群非增殖细胞群 包括静止期细胞、无增殖力细胞和死亡细 胞三部分,其中静止期细胞对药物不敏感, 是肿瘤复发的根源生长比率(GF):增殖细胞群在全细胞群中 的比率治疗药物分类周期非特异性药物?周期特异性药物? 周期非特异性药物对各期都有效在大分子水平直接破坏DNA双链,与DNA双链结合形成复合物,影响RNA转录与蛋白质合成抗肿瘤抗生素◆亚硝脲类◆烷化剂◆杂类作用快而强,宜静脉一次注射 ? 周期特异性药物大多数仅对增值周期中的某一期有较强作用在小分子水平阻断DNA合成,从而影响RNA转录和蛋白质合成G1期:门冬酰胺酶,肾上腺皮质类固醇G2期S期:博来霉素(非特异性)S期:阿糖胞苷,吉西他滨,5-Fu,MTXM期:长春新碱,紫杉醇作用慢而弱,宜缓慢静滴或口服 常用抗肿瘤药物干扰核酸合成的药物直接破坏DNA结构或功能的药物嵌入DNA干扰RNA转录的药物干扰蛋白质合成的药物激素类生物反应调节剂单克隆抗体分子靶向治疗药物干扰核酸合成的药物(S期)氟尿嘧啶(5-Fu)甲氨蝶呤(MTX)阿糖胞苷(Ara-C)替加氟(FT-207)直接破坏DNA结构和功能的药物烷化剂:氮芥,CTX,洛莫司汀抗生素类:博来霉素,丝裂霉素金属化合物:铂类喜树碱类:喜树碱,羟喜树碱 嵌入DNA干扰RNA转录的药物多为抗生素放线菌素D多柔比星替卡霉素 干扰蛋白质合成的药物长春碱长春新碱依托泊甙替尼泊甙 激素类肾上腺皮质激素雌激素雄激素他莫昔芬:无男性化作用氨鲁米特 生物反应调节剂干扰素白介素-2肿瘤坏死因子 单克隆抗体 分子靶向治疗药物以肿瘤细胞所具有的特异性蛋白质分子、核苷酸片段或基因产物为靶点调节血管生成的转导途径,调节细胞增殖的信号转导途径针对性强,非细胞毒性,靶向性应用前景广泛较为安全肿瘤多基因突变 抗肿瘤药物应用原则根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学,设计出联合用药方案,以提高疗效,延缓耐药性的产生,减弱药物毒性联合用药:靶器官◆机制◆相互作用◆顺序达到有效的剂量强度和剂量密度适当的给药途径:腔内◆鞘内◆动脉插管◆ 局部注射化疗存在问题化疗药物的毒性近期毒性-共性 骨髓毒性、胃肠毒性、毛囊毒性近期毒性-特性 肾毒性及膀胱毒性 :环磷酰胺(出血性膀胱炎) 肺毒性:博来霉素,环磷酰胺 心肌毒性:阿霉素,柔红霉素,顺铂 神经毒性:长春新碱 耳毒性:顺铂化疗药物的毒性远期毒性:不孕,不育,致突变,致畸致癌 肺 癌疾病简介病因和发病机制临床表现分类治疗原则药物治疗:◆小细胞肺癌的治疗 ◆非小细胞肺癌的治疗 ◆分子靶向治疗疾病简介病因和发病机制临床表现分 类解剖学:中央型◆周围型组织学 ◆鳞癌:最常见,中央型多见,老年男性,吸烟,生长慢,转移晚,5年生存率高 ◆腺癌:女性,周围型。易转移 ◆大细胞癌:转移晚,手术切除机会大 ◆小细胞未分化癌:最恶,年轻,吸烟治疗原则SCLC:化疗,选择性辅以放疗NSCLC: Ⅰ~Ⅲa---手术为主综合治疗 Ⅲb---放疗为主综合治疗 Ⅳ---化疗为主药物治疗SCLC:单药效果不好,必须联合用药 复发者治疗很困难 辅以免疫增强剂---不要三药联用NSCLC:联合化疗或放化疗同步 老年患者要防止过度治疗分子靶向治疗:未来之星乳 腺 癌疾病简介病因和发病机制临床表现分型治疗原则药物治疗:◆内分泌治疗 ◆化疗 ◆生物治疗疾病简介女性恶性肿瘤中最常见 北美、北欧高发,亚洲低发病因和发病机制临床表现分 型非浸润性癌:预后较好早期浸润性癌:预后好于浸润性癌浸润性特殊型癌:预后尚好浸润性非特殊型癌:最常见,预后差治疗原则Ⅰ、Ⅱ期:手术为主。术后选择性 辅助 治疗Ⅲ期:术前化疗+手术+术后化疗,视情 况而定是否放疗和内分泌治疗Ⅳ期:化疗和内分泌治疗为主,必要时 姑息性手术或放疗药物治疗内分泌治疗:适用于晚期、复发性乳腺癌, ER阳性者,绝经后,手术到复发期较 长,皮肤软组织及骨转移者 乳腺癌患者内分泌治疗非常重要 (他莫昔芬,芳香化酶抑制剂)化疗:目的为根除体内残余的肿瘤细胞 (CMF,CAF,TAC)生物治疗:曲妥珠单抗原发性肝癌疾病简介病因和发病机制临床表现分型治疗原则药物治疗:◆全身化疗 ◆肝动脉栓塞及化疗药物灌注 ◆生物与分子靶向治疗疾病简介病因和发病机制临床表现分 型治疗原则药物治疗胃 癌疾病简介病因和发病机制临床表现分型治疗原则药物治疗:◆化学治疗 ◆生物治疗:免疫与过继免疫疾病简介病
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