糖尿病大鼠肾组织Smurf2表达及其与SnoN蛋白降解的关系.pdfVIP

ChineseJournalofPathophysiolo~v 2010，26(9)：1743—1748 · 1743 · [文章编号】 1000—4718(2010)09—1743—06 糖尿病大鼠肾组织 Smurf2表达及其与 SnoN蛋 白降解的关系木 刘瑞霞， 郭 兵 ， 肖 瑛， 石明隽， 王圆圆， 桂华珍， 张国忠 (贵阳医学院病理生理学教研室 ，贵州 贵阳550004) [摘 要】 目的：观察Smad泛素化调节因子2(Smurf2)和核转录共抑制因子SnoN在糖尿病(DM)大鼠肾组 织的动态表达，并初步探讨 Smurf2在DM大鼠肾组织 SnoN蛋白表达变化中的作用。方法：链脲佐菌素(STZ)尾 静脉注射复制DM大鼠模型，随机分为DM2、4、8、12、16和24周组 ，每组均设鼠龄匹配的正常对照组 (n=6)。生 化方法测血糖、血肌酐(Scr)及24h尿蛋白量，计算肾脏指数 ；HE染色观察胰腺和 肾组织病理学改变；免疫荧光染 色检测胰腺组织胰岛素、肾组织Smurf2和SnoN的表达；Westernblotting检测肾皮质 Smurf2、SnoN、转化生长因子 B，(TGF—B。)和磷酸化Smad2(P—Smad2)蛋白的表达；RT—PCR检测肾皮质Smurf2和SnoN的mRNA。结果： (1)DM各组血糖、血Scr、24h尿蛋白量和肾脏指数均高于正常对照组，正常胰腺组织胰岛素表达强，DM大鼠胰岛 素表达则明显减弱；(2)Smurf2和SnoN蛋白均主要表达于肾小管上皮细胞，从DM2周始各DM组Smurf2、TGF～B， 和P—Smad2蛋白表达均多于正常对照组，DM4周起各DM组SnoN蛋白均少于正常对照组，DM各组 SnoNmRNA与 正常组相比无显著差异，Smurf2mRNA随病程进展逐渐增多；(3)Smurf2和SnoN蛋白的表达量呈显著负相关(r= 一 0．88，P0．01)。结论：在糖尿病肾病发病过程中SnoN蛋白的表达减少可能与Smurf2介导其泛素化降解有关。 [关键词】 Smad泛素化调节因子2；SnoN；磷酸化Smad2；糖尿病肾病 、 [中图分类号] R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．09．017 ExpressionofSmurf2inkidneyofdiabeticratsandits relationshipwith downregulation ofSnoN LIURui—xia，GUOBing，XIAOring，SHIMing—jun，WANGYuan—yuan，GUIHua — zhen．ZHANG Guo—zhong (DepartmentofPathophysiology，GuiyangMedicalCollege，Guiyang550004，China．E—mail：guobingbs@126．eom) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatetheexpressionofSmadubiquitinregulatoryfactor2(Smurf2)andtranscrip- tionco—repressorSki—relatedproteinN(SnoN)inrenaltissuesofdiabeticrats，andtoexploretheeffectoftheE3ubiq- uitinligaseSmurf2ontheproteinlevelofSnoN．METHODS：Theratmodelofdiabeteswasinducedbyvenacna dalisin— jectionofstreptozotocin(STZ)．Theratswerekilledatweek2，4，8，12，16，and24afterinjectionofSTZ．Meanwhile， theage—matchedratswithoutanytreatmentservedasnorm