鱼油对急性重症胰腺炎大鼠肠粘膜屏障影响——内毒素水平得研究.pdfVIP

山西医科大学硕士学位论文 ．▲上．-JL一 刖蚕 目前认为肠粘膜一般由机械、免疫、生物及化学屏障四部分构成，肠粘膜通透性是评 价肠粘膜屏障功能的重要指标之一。研究表明肠道是人体最大的细菌及内毒素储存库，但由 于完整的肠粘膜屏障功能，正常情况下并不损害机体的健康，健全肠粘膜屏障能起到防止 肠道内致病细菌、毒素等有害物质透过肠壁到达肠外，以及保持机体内环境的稳定等重要 作用。综上所叙，我们认为对肠粘膜屏障功能障碍应予以高度重视。它的严重性远超过肠 消化、吸收面积的减少，其危害性在现阶段也较单纯的消化、吸收功能不足为重。维护肠 粘膜屏障功能应该是治疗危重病人时的一项不可忽视的措施。 acute 重症急性胰腺炎(severe 性胰腺炎的10％．20％，病情重，病程长，并发症多，病死率高，但其发病机制尚未完全阐 明。近些笙塞，随着对SAP研究的认识，已经证明SAP是一种由胰腺局部组织坏死引起的 全身炎症反应综合征(SIRS)，其并发症多，病死率高，发病机制复杂，并且继发的细菌 感染、内毒素血症亦是其危险因素。患者大多死于严重感染和多器官功能不全，其中由细 胞因子、免疫细胞和补体系统介导的炎症级联反应可能是导致SIRS发生的根本原因。随 着胰腺内、外分泌功能的损伤、应激反应和蛋白酶改变等，不可避免的引起全身代谢紊乱、 免疫功能减退及营养不良，故肠内及肠外营养支持治疗在SAP的救治过程中起着越来越重 要的作用，而且越来越受到临床医师的重视。SAP即使在发病早期救治成功，也常在疾病的 第二、三周发生胰腺及其它器官继发感染，导致死亡。SAP急性期机体发生过度的炎症反 应，而炎症反应的加重导致机体免疫功能的受损、感染和其他一系列并发症的发生明显增 加。经实验证明，全身过度炎症反应是重症急性胰腺炎患者死亡的主要原因。尽管近年来 在临床上使用了强效抗生素并采用了有效的支持疗法，但死亡率仍居高不下，其原因之一 就在于不能阻止机体的全身过度炎症反应及其后果。有研究表明：促炎因子IL．113、TNF— Q等能够介导机体局部炎症反应，引起组织损伤，并通过大量细胞因子介导的级联反应加 速炎症扩散，最终导致多器官功能障碍的发生。SAP早期严重的炎性反应的发生是造成机 体多器官功能障碍的主要原因。过度促炎反应发生之后出现过度抗炎反应可造成机体的免 疫抑制状态。调节促抗炎因子在一定范围内的平衡状态，增强机体的免疫功能是降低SAP 死亡率的重要一环。TNF．Q是启动免疫连锁反应、引起组织损伤的重要促炎因子。IL．10 是机体重要的抗炎因子之一，且具有强烈的免疫抑制作用。IL．10／TNF．Q比值高低反映着机 体促炎、抗炎的平衡状态，研究证明越接近平衡状念，越有利于炎性疾病的恢复。如何在 SAP早期控制过度炎症反应发生，保持机体免疫炎症反应的平衡，预防感染的发生，是SAP 治疗的关键环节。 近些年来，随着对重症急性胰腺炎中SIRS、MODS、细菌及内毒素移位、肠源性感染等 的深入研究，肠道的粘膜屏障功能已逐渐被人们所重视。经研究证实，SAP时肠源性感染的 毒素移位至胰腺可致胰腺坏死和继发感染，细菌及内毒素进入血循环可进一步刺激活化的 单核及巨噬细胞，释放更多的细胞因子和炎性介质，从而导致SIRS发生，进一步诱发MODS 发生，导致机体死亡。所以，有效地控制肠道衰竭的发生，对于预防胰腺坏死组织继发感 染，降低SAP患者的死亡率至关重要。近年来发现，许多特殊营养物有显著的免疫调节作用， 可以增强肠粘膜屏障功能，减少细菌和内毒素移位。肠粘膜的结构和功能在重症急性胰腺 acute 炎(severe 会受到损害，表现为电镜下发现肠粘膜微绒毛部分上皮脱落、减少；绒毛高度和宽度显著 减轻对免疫功能和器官功能所造成的损害。SAP病人常同时伴随胃肠功能障碍。当SAP 早期出现肠麻痹，肠功能尚未恢复，无法实施EN或对热量和氮量的需求量暂时不能被EN 满足，此时可给予PN支持。 在重症急性胰腺炎早期静脉给予脂肪乳剂为机体供能的同时，充分利用鱼油对炎症反 应的调节作用，成为这一临床难题的有效应对策略。鱼油脂肪乳剂的脂肪成分为(I)．3多不 饱和脂肪酸(polyunsaturatedfatty 疫调理营养素，对多种疾病具有明显的防治作用，PUFAs来源于深海鱼油，