非核苷类似药物在慢性乙肝治疗中的应用.pdfVIP

现代医药卫生2008年24卷第5期 717 非核苷类似药物在慢性乙肝治疗中的应用 贺学新 (涪陵中心医院，重庆 涪陵408000) 文章编号：1009—5519(2008)05—0717—02 中图分类号：R5 文献标识码：A 慢性乙型肝炎是一种常见的、世界性的传染病，全球约有4 而第四组~J25％；peg-IFN-2a~总应答率是常规1FN一2a的2倍 亿慢性乙型肝炎患者，是导致肝硬化、肝癌、肝衰的主要原因， f分别为24％和12％；尸=0。036)，说明前者的疗效优于后者。 严重威胁和危害人类健康。在我国约有1．3亿乙型肝炎病毒 3 膦甲酸钠 (HB、，)携带者，是HBV感染的高发区。对慢性乙型肝炎的治疗临 床上尚无十分有效的方法．目前核苷类似药物如拉米夫定、阿 膦甲酸钠是焦磷酸类似物，为一种非核苷类广谱抗病毒 德福韦、恩替卡韦以及免疫调节剂等已成为乙型肝炎治疗的主 药．对人类巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒等均有广谱抗 流．但免疫调节剂的安全性问题和核苷类似药物耐药性病毒株 病毒作用。膦甲酸钠能直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸结合部 的出现以及停药反弹等因素使其应用受到了局限。因此，慢性 位．抑制病毒特异的DNA多聚酶和逆转录酶。 乙型肝炎防治药物的开发就成为当前亟待解决的热点问题。本 章文俊等报道日，54例乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg) 文对近年来非核苷类似药物的研究应用作一简单综述。 和HBV—DNA均为阳性至少1年以上，且6个月之内未使用过抗 病毒药物及免疫凋节剂的慢性乙型肝炎患者，给予膦甲酸钠注 1 治疗性疫苗 射剂2。4 g静脉滴注、1日1次、疗程28d，检测肝功能和血清乙肝 治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物虽然在一定程度上可以 病毒学指标。结果显示，ALT在治疗前后差异有显著性fP0、01)， 抑制HBV的复制，但是由于免疫耐受而不能清除HBV，因此对 与对照组比较亦占优(P0。05)；对HBeAg和HBV—DNA的转阴均 治疗HBV携带者的疗效不佳。使HBV携带者呈持续感染状态。 有效，且明显优于对照组fP0。01)；对乙肝病毒标志物的转阴在 治疗性疫苗可以干扰HBV感染者的免疫反应紊乱状态．HBV及 停药3个月后疗效达到最佳，分别为HBsAg 1。85％、HBeAg 34％、 其抗体不产生免疫应答一免疫耐受状态。周吉定等【 1应用治疗 HBV—DNA 27。78％。 性乙肝疫苗I、Ⅱ、Ⅲ型治疗60例慢性乙型肝炎患者，使其HBV 张瑞祺等口1首次报道。3例乙型肝炎病毒患者采用拉米夫定 e抗原 O-IBeAg)、HBV—DNA总转阴率分别是23_33％、16。67％，核 治疗后产生病毒YMDD变异．ALT和HBV—DNA出现反跳，且 心抗体f抗～HBe)总转阴率为16。67％；肝组织炎症有不同程度 HBV YMDD变异病毒株对拉米夫定敏感度下降。3例患者在停 减轻，对慢性乙型肝炎呈显出一定疗效fP0。05)。 用拉米夫定改用膦甲酸钠治疗后，血清ALT和HBV—DNA均下 目前治疗性乙肝疫苗主要有蛋白疫苗、DNA疫苗、树突状 降．临床症状也不同程度的改善，说明膦甲酸钠治疗HBV YMDD 细胞疫苗及新型佐剂疫苗等．治疗性乙肝疫苗与抗HBV药物联 变异株感染有一定疗效。 合应用，将有可能将成为慢性乙型肝炎治疗的新方法。 4 杂芳环取代的二氢嘧啶类化合物 2 聚乙二醇