庞露：大剂量甲氨蝶呤血药浓度与肾功能的相关性研究.pdfVIP

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2017-07-12 发布于浙江
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庞露：大剂量甲氨蝶呤血药浓度与肾功能的相关性研究.pdf

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大剂量甲氨蝶呤血药浓度与肾功能的相关性研究中国医科大学附属盛京医院药学部庞露研究背景  甲氨蝶呤（MTX ）为叶酸类似物，主要通过抑制二氢叶酸还原酶的活性而达到阻碍肿瘤细胞合成、抑制肿瘤细胞生长的作用  大剂量MTX （HD-MTX ）是指用药剂量超过1.0 g/m2 ，我国治疗范围一般为3.0-5.0 g/m2 ，国外报导有达12 g/m2 主要用于急性白血病（尤其是急性淋巴细胞白血病）、恶性淋巴瘤、骨肉瘤等 透过血脑、血睾屏障，减少肿瘤复发研究背景 MTX浓度个体差异大，需进行血药浓度监测，至MTX浓度（＜降至安全浓度以下 0.1 μmol/L ） HD-MTX治疗过程中常见的不良反应包括黏膜炎、消化道反应、肾损伤、肝损伤等 主要经肾清除，急性肾功能衰竭为最严重的不良反应之一 MTX排泄延迟时，不良反应发生率增加 MTX排泄延迟：定义浓度不同，24h ≥10/15 μmol/L ， 48h ≥1/1.5 μmol/L ，72h ≥0.1/0.15 μmol/L 研究目的（胱抑 HD-MTX治疗前后的肌酐清除率 Ccr ）、素C （Cys C ）与MTX血药浓度的相关性 MTX浓度与肾毒性的关系 为临床工作中早期发现排泄延迟、预测不良反应提供依据研究方法病例治疗方案 MTX浓度肾功能 77例成人 MTX给药剂量应用MTX 44h时化疗前1 日、化 ALL 、NHL 2 ～5 g/m2 ，总量开始进行血药浓疗后第3 日检查患者，共行的1/6在30 min 内度监测，以后每肾功能，按照快速滴入，余量 24h测定一次。 CTCAE v4.03进 122例次HD- 23.5h静脉持续 C44h ≥1.5 μmol/L ，行肾毒性分级 MTX治疗输注。开始滴注为排泄延迟组； MTX 36h开始给 C44h ﹤1.5 μ 予CF解救 mol/L为正常组研究结果 MTX血药浓度分布情况 C44h最大值41.2 μmol/L ，最小值为0.3 μmol/L。排泄延迟组共68例（次 55.7% ），浓度范围为1.5 ～ 41.2 μmol/L ，中位值4.6 μmol/L