儿童脓毒症血磷水平与T 淋巴细胞亚群相关性的研究进度.docVIP

儿童脓毒症血磷水平与T 淋巴细胞亚群相关性的研究进度 　　 　　脓毒症是ICU 常见病症，是感染、创伤、烧伤、手术后等常见并发症之一，极易发展为严重脓毒症、脓毒性休克而危及生命。尤其是儿童脓毒症的发病率为高，起病急，进展快，病死率高。尽管早期进行积极抗感染、液体复苏及保护重要脏器功能，儿童严重脓毒症、脓毒性休克病死率仍居高不下，是PICU 患儿死亡的主要原因之一。近年来大量研究表明，脓毒症的发生发展与免疫功能紊乱密切相关，晚期表现为免疫抑制，大量淋巴细胞凋亡。磷在细胞结构、能量代谢、信号传导、离子转运等基本生理过程中发挥着重要作用。有研究表明成人脓毒症患者易继发低磷血症，但儿科研究较少，且血磷在临床检验中简单易得，因此对脓毒症患儿进行血磷检测具有重要意义。本文针对儿童脓毒症血磷水平与T 淋巴细胞亚群相关性作一综述，总结脓毒症患儿血磷的特点及血磷对脓毒症患儿免疫功能的影响，为早期预防脓毒症免疫功能紊乱提供新的治疗方向，提高儿科脓毒症的治愈率。 　　脓毒症与T 淋巴细胞脓毒症的本质是机体对病原微生物感染做出过度炎症反应，不仅病原体及其毒素直接损害机体，而且机体的免疫功能状态对于疾病的发展起着至关重要的作用。脓毒症患者免疫功能紊乱机制，一方面是T 细胞功能失调，即促炎反应向抗炎反应转化，另一方面是细胞凋亡和免疫无反应性。胡海赘等发现严重脓毒症患儿在感染早期细胞免疫即表现出降低状态，存活组细胞免疫水平较早期升高。曹清安等发现严重脓毒症患儿存在T 淋巴细胞亚群数量紊乱和胸腺输出功能下降，通过调节炎症介质的产生，使机体促炎和抗炎两方面达到平衡，可能为脓毒症的防治提供新的方法和手段。 　　一、T 淋巴细胞的分类及其功能 　　按免疫表型分类，T 淋巴细胞可分为CD4+T细胞和CD8+T 细胞。CD4+T 是功能上具有异质性的T 细胞群，主要亚群是辅助性T 细胞(Th)。Th 细胞的主要功能是辅助诱导其他免疫细胞、介导和增强其他免疫应答、促使其他T 细胞分化成熟。CD4+Th 根据所分泌的细胞因子不同可分为Th0、Th1、Th2 细胞。CD8+T 细胞主要是一类具有杀伤活性的效应细胞，称为细胞毒性T 细胞(CTL 或Tc)，Tc 能特异性杀伤靶细胞，具有抗病毒、抗肿瘤等作用。近年来发现一类具有免疫抑制作用的CD4+T细胞，统称为调节性T 细胞(Treg 或Tr)。Treg 在机体免疫自稳、移植耐受、肿瘤免疫、过敏反应等方面发挥着重要作用，其在感染免疫中的意义也受到了越来越多的关注，并成为近年来的研究热点。Treg 可分为天然型和诱导型两类，①天然调节性T 细胞即CD4+CD25+Tr，其组成性高表达CD25 和转录因子foxp3，约占正常人或小鼠外周CD4+T 细胞的5%~10%;②诱导型调节性T 细胞并非天然存在，需要经过抗原诱导而生成，干扰素(IFN) -alpha;，IL-10，TGF-beta; 或少剂量抗原可诱导外周的CD4+T 细胞转化为Tr。婴儿刚出生时，由于胸腺运送大量T 细胞至外周组织，故淋巴细胞处于较高水平，但随年龄的增长而减低。婴幼儿期CD4+较多，且以Th2 为主，CD8+较少，CD4+/CD8+比值较高。约两岁以后，CD4+、CD8+及其比值逐步接近成人水平。 　　二、脓毒症与辅助性T 细胞 　　脓毒症时，抗原提呈细胞(APC) 在处理抗原并提呈给T 细胞的同时，经TLRs 信号途径活化产生的B7-1 等共刺激分子和细胞因子，可诱导初始T 细胞分化为CD4+Th，包括Th1， Th2， Th17，CD4+CD25+Foxp3 调节性T 细胞。在炎症反应中，Th1 主要由IL-12 (或IFN-gamma;) 诱导，分泌INF-gamma;，IL-2 等，参与细胞免疫;Th2 由IL-4 诱导，分泌IL-4，5，6，10 等，介导体液免疫反应并参与免疫抑制;Th17 主要由IL-6 诱导，通过分泌IL-17诱导单核/ 巨噬细胞、内皮细胞等产生前炎症细胞因子、趋化因子，参与炎症反应[5]。脓毒症时，固有免疫功能紊乱使TNF-alpha; 明显增多，机体通过启动Fas-FasL 介导的细胞凋亡，使免疫细胞(T，B，DC，MC) 均明显减少，诱发早期免疫抑制，而凋亡机制又可诱导DC 无反应性及IL-12 生成减少，从而使Th 细胞向Th2 型转化，加重免疫抑制。近年来临床已经开始应用胸腺肽alpha;1 调节CD4+T 细胞百分比，试图改善感染患者的预后，有望在今后的脓毒症免疫相关支持治疗中通过上调CD4+T 细胞百分比改善预后。 　　三、脓毒症与细胞毒性T 细胞 　　细胞毒性T 细胞对靶细胞的杀伤机制有3 种：①通过释放穿孔素、颗粒酶直接杀伤靶细胞;②通过FasL 信号转导途径介导靶细胞的