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中药对结肠癌细胞P53 基因表达影响的研究进度 　　0 引言 　　结肠癌是发生于消化道的常见恶性肿瘤，其发病率呈逐年攀升趋势。结肠癌的发病机制复杂，目前关于结肠癌发病机理的研究重点集中于单基因、细胞因子及蛋白表达等方面。抑癌基因P53 与人类恶性肿瘤的发生密切相关，是当前结肠癌病理机制研究的热点，对P53 基因的深入研究有利于探索结肠癌的分子生物学机理，并为结肠癌的诊疗提供理论指导。结肠癌的治疗，目前仍以手术、放化疗为主，其治疗效果单一、不良反应较多。中医中药的应用不仅可以缓解西医治疗结肠癌所伴随的不良反应，且能增强机体抗病能力，抑制肿瘤生长，改善病情。采取中西医结合方法治疗结肠癌，能够减低毒副反应，提高患者对化疗的耐受力，改善治疗效果。本文就近几年来关于中药对结肠癌细胞P53 基因表达的影响研究做简要综述。 　　1 P53 与结肠癌 　　1.1 P53 基因结构及功能 　　人类P53 基因包含10 个内含子和11 个外显子，位于人类的第17 号常染色体上(17p 13.1)，基因全长约16-20 kb，其编码的P53 蛋白，相对分子量为53 kb，是与细胞分裂周期相关的含393 个氨基酸的核酸蛋白质。P53 基因分野生型(WTP53) 和突变型(MTP53) 两型，正常细胞中的野生型P53基因表达的P53 蛋白不仅含量少，而且半衰期较短，临床试验通常难以检测;突变型P53 基因表达的P53 蛋白半衰期相对较长，大多试验中检测到的P53 蛋白通常被认为是突变型P53 蛋白。P53 通过直接参与或间接调控的方式操纵靶基因，影响细胞周期，控制细胞生长、增殖，维持相关基因的表达，抑制细胞恶性增殖及癌变。抑癌基因WTP53 参与细胞的增殖、分化及DNA 损伤修复等诸多过程，其可通过抑制相关酶的活性阻碍细胞分裂，抑制其增殖。WTP53 能使损伤细胞阻滞于G1 期，使损伤DNA 得以及时修复，若修复过程难以顺利完成，则损伤细胞被诱导发生程序性凋亡以防止其进一步恶性增殖。 　　1.2 P53 基因突变与结肠癌的关系 　　P53 基因在结肠癌中突变率极高，其第175、245、248、249、273 和282 位等6 个位点的突变率最高，约为总突变的75 %，与结肠癌相关的42 个点突变主要集中于第90 ～ 289 之间，其第170 ～ 280 为高变区。 通过对下游靶基因的表达调控，影响细胞分化，促成肿瘤的发展。若基因由野生型转变为突变型，原癌基因便得以激活，成功表达相关产物[7]，最终导致结肠癌的发生;另外，突变型P53基因还能削弱野生型P53 基因对肿瘤细胞的抑制能力，促进结肠癌的发生。若WTP53 缺乏或突变为MTP53，将失去对损伤细胞的免疫监视功能，损伤细胞无法停留在G1 期进行DNA 修复，进一步恶性增殖。大量实验证明，基因在结肠癌的发生中扮演着重要角色。马鹏等提出，基因的异常表达是结肠癌癌前病变和异常增生的重要影响因素。李铁灵等的实验证明，基因的表达水平与淋巴转移及远处转移具有相关性，P53 基因可作为结肠癌预后评估的参考因素。 　　1.3 P53 信号通路对结肠癌的影响 　　P53 通过多种方式参与细胞分化、增殖，调控结肠癌的发病。Song 等提出，突变型P53 可能通过影响MRN-ATM 及TGF-beta; 信号转导过程，促进肿瘤的发生。ARMSTRONG等在研究中发现，P53 能诱导NF-B 的活化，诱导细胞死亡。GAVERT观察分析得出，NF-B 的活性异常是结直肠癌发生进展的主要事件。MDM2 作为另外一个重要的原癌基因，其能与抑癌基因P53 结合并抑制其介导的蛋白表达关酶的活性阻碍细胞分裂，抑制其增殖。WTP53 能使损伤细胞阻滞于G1 期，使损伤DNA 得以及时修复，若修复过程难以顺利完成，则损伤细胞被诱导发生程序性凋亡以防止其进一步恶性增殖。P53 基因突变与结肠癌的关系P53 基因在结肠癌中突变率极高，其第175、245、248、249、273 和282 位等6 个位点的突变率最高，约为总突变的75 %，与结肠癌相关的42 个点突变主要集中于第90 ～ 289 之间，其第170 ～ 280 为高变区。P53 通过对下游靶基因的表达调控，影响细胞分化，促成肿瘤的发展。若P53 基因由野生型转变为突变型，原癌基因便得以激活，成功表达相关产物，最终导致结肠癌的发生;另外，突变型P53基因还能削弱野生型P53 基因对肿瘤细胞的抑制能力，促进结肠癌的发生。若WTP53 缺乏或突变为MTP53，将失去对损伤细胞的免疫监视功能，损伤细胞无法停留在G1 期进行DNA 修复，进一步恶性增殖。大量实验证明，P53 基因在结肠癌的发生中扮演着重要角色。马鹏等提出，P53 基因的异常表达是结肠癌癌