副作用相互作用.pptVIP

間接干渉－検査値に及ぼす影響 　　　藤田保健衛生大学病院薬剤部 　　矢野裕章 医薬品の作用 ◆利尿作用によるもの 循環血流量減少 電解質?代謝異常 低カリウム血症　 低ナトリウム血症 代謝性アルカローシス 高窒素血症 血糖値上昇 ①　肝障害（肝実質性、胆汁うっ帯） ②　腎障害 ③　消化管障害 ④　造血器障害 ⑤　内分泌障害 ⑥　神経?精神障害 ⑦　末梢神経、筋肉 ⑧　代謝障害 ⑨　その他（催奇形性、発癌性など） ー治験時の副作用と使用成績調査の比較ー 治験時と安全性定期報告時の副作用の比較 医薬品併用時の作用 ボグリボース肝機能障害のメカニズム ◆原因は不明 　　　アレルギー症状ではない 　　　肝細胞毒代謝異常 　　　体内に吸収された薬物あるいは、代謝物が　　　肝毒性を示す可能性あり ◆１ヶ月～１年が多い ◆薬剤の中止により回復 ビタミンＤ製剤の作用 １）　骨粗鬆症 ２）　ビタミンＤ代謝異常に伴う諸症状の改善 腸管からのＣａ吸収促進作用 血中Ｃａの上昇 副甲状腺ホルモンの分泌抑制作用、および骨形成作用 高Ｃａ血症の発症　　→　　ジギタリス製剤の副作用 Ｍｇ製剤の併用で、高Ｍｇ血症 ビタミンＫ製剤の作用 １）　骨粗鬆症における骨量?疼痛の改善 ２）　骨中のＶＫ依存性非コラーゲン性蛋白を増加 オステオカルシンを増加させ 骨形成促進 骨吸収抑制作用 ◆　副作用：０．１～５％未満 　　　　ＧＯＴ、ＧＰＴ、γ-ＧＴＰ、ＢＵＮの上昇 メーカー資料 ビタミンＫ製剤の作用 　 ◆併用禁忌：ワーファリン 　　　　プロトロンビン時間、トロンボテスト 肝臓でのＶＫ依存性血液凝固因子の阻害で、 抗凝血、抗血栓作用を示す ◆相互作用；ワーファリンの作用減弱 メーカー資料 ワーファリンの副作用 【副作用】 　　出血、皮膚壊死、肝機能障害、黄疸 　　その他過敏症、ＧＯＴ、ＧＰＴの上昇、消化器症状 メーカー資料 　 　 【禁忌】 　　出血している、出血する可能性のある患者 　　重篤な肝障害?腎障害のある患者 【慎重投与】 　　肝炎、下痢、脂肪の吸収不全、ＶＫ摂取時など ワーファリンの相互作用 吸収：良好　約１００％ 分布：アルブミンと９７％結合するが、結合力が弱い 　　　　９７％が結合型、３％が遊離型 代謝：ＣＹＰ２Ｃ９が主で、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ３Ａ４も関与 排泄：尿中に１／３、その他胆汁中へ排泄 半減期：４１～４５時間 メーカー資料 予備知識 作用機序：肝細胞のミクロゾームで 　　ＶＫ依存性凝固因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹの合成阻害 ワーファリンの相互作用（２） ◆吸収：約１００％ 　　下剤で吸収低下 ◆分布：アルブミンと９７％結合 　　ＮＳＡＩＤＳ、ニューキノロン剤、アダラート 　　が蛋白と結合しワーファリンを追い出す ◆代謝：ＣＹＰで代謝 　　バルビツレート、リファンピシンがＣＹＰ誘導 　　タガメット、マクロライドがＣＹＰ阻害 メーカー資料 ワーファリンの相互作用（３） ◆排泄：尿中に１／３、その他胆汁中へ排泄 　　サイアザイド系、スピロノラクトンで凝固因子の濃縮 ③ＳＵ剤（オイグルコン、ダオニール、グリミクロン） 　　蛋白と結合しワーファリンを遊離 　　肝臓でのワーファリンの代謝促進 　　ワーファリンがＳＵ剤の代謝阻害 　①納豆菌は、ＶＫを産生 　②緑黄野菜、クロレラ食品などはＶＫが多い 血清尿酸値を上昇させる薬剤 １）　産生増加 サイアザイド系利尿剤、ループ系利尿剤 ２）　排泄減少 ピラジナミド、サリチル酸、エサンブトール、レボドパ 抗悪性腫瘍剤 ３）　？ テオフィリン 血清尿酸値を低下させる薬剤 １）　産生減少 プロベネシド、ベンズブロマン（再吸収抑制） ２）　排泄増加 サリチル酸の大量（タンパク結合） アロプリノール ３）　？ シクロスポリン ウラリットＵ　（クエン酸Ｋ、クエン酸Ｎａ） 薬と嗜好品、食品との関係 ①　グレープフルーツジュース ②　セントジョーンズワート ③　ＩＮＡＨはＭＡＯ、ＤＡＯを阻害 　　ヒスチジンを多く含む魚でヒスタミン中毒 　　チラミンを含む食品で血圧上昇 ④　納豆 ⑤　意外にも?? 　　　糖尿病の漢方薬、ジギタリス 薬とグレープフルーツジュース ①　Ｃａ拮抗剤 　　ニフェジピン、バイロテンシン、カルスロット ②　シクロスポリン　 Ｐ糖タンパク輸送系を活性化（消化管） ＣＹＰ３Ａを阻害し代謝阻害（肝臓）　 薬とセント?ジョーンズ?ワート ①　セント?ジョーンズ?ワート（セイヨウオトギ