VEGFA在乳腺癌中的新认知及进展.pdfVIP

海南医学2015年3月第26卷第5期 Hainan Med J, Mar. 2015, Vol. 26, No. 5 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2015.05.0249 ·综 述· VEGF-A在乳腺癌中的新认知及进展 周 源 综述，刘新梅 审校 （中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院乳甲外科，海南 海口 570208） 【摘要】 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，且发病率逐年增加，目前已上升为我国女性恶性肿瘤的首位。血 管内皮生长因子-A (VEGF-A)是一类作用于内皮细胞的特异性生长因子，其家族成员VEGF-A 与乳腺癌的发生、发 展密切相关，能通过与其特异“受体血管内皮生长因子受体”(VEGFR)或神经菌毛素受体(NRP)结合，引起 VEGFR-1/2磷酸化或诱导NRP 信号传导，促进肿瘤细胞的趋化、粘附、存活及增殖，对乳腺癌的形成和转移起重要 作用。本文就VEGF-A 与乳腺癌的发生、发展及转移机制做一综述，为下一步临床上制定抗肿瘤转移治疗策略提供 新依据。 【关键词】 VEGF ；乳腺癌；VEGF-A ；VEGF 受体；NRP 受体 【中图分类号】 R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】 1003—6350（2015 ）05—0696—04 近些年来，乳腺癌的发病率逐年增多，已成为女 VEGFR1/2 或NRP1/2 特异性结合后发挥生物学效应， [8-9] 性患者最常见的恶性肿瘤之一。血管内皮生长因子 但VEGF-A 不同亚型与受体结合的亲和力各异 。 (Vascular endothelial growth factor ，VEGF) 是一类作 VEGF-A189 能与III 型酪氨酸蛋白激酶受体VEGFR1 用于管腔(血管、淋巴管) 内皮细胞的特异性生长因 及 Semaphorin 家族受体 NRP1 特异性结合； 子，其家族成员VEGF-A (Vascular endothelial growth VEGF-A165 能与内皮细胞上的VEGFR-2 结合，而 factor-A ，VEGF-A)与乳腺癌的发生、发展密切相关。 VEGFR-2 的活性受VEGFR-1调节，后者能抑制过多 [10-11] VEGF-A 是一类由血管周围细胞产生的分泌性糖蛋 的VEGF-A 穿过VEGFR-2 的胞外区域 。 白，基因由8个外显子和7 个内含子组成，具有多种亚 识别VEGF-A 受体在不同实体肿瘤和肿瘤细胞 型，各亚型在不同类型的肿瘤细胞中表达。在肿瘤细 系的表达有助于了解VEGF-A 在肿瘤中的作用；研究 胞中，VEGF-A 各亚型能通过与其受体血管内皮生长 表明MCF-7 细胞能表达VEGFR-1/2；VEGFR-1/Flt-1 因子受体(Vascular endothelial growth factor ，VEGF) 与VEGFR-2/Flk-1/KDR mRNAs 在不同种类的乳腺 [12-16] 或神经菌毛素受体(Neuropilins ，NRP) 特异性结合后