生物技术药物制剂、脂质体及脉冲式释药系统地研究进展.pdfVIP

3讨论 3．1本试验选择了c．。反相柱作为分析柱，试验了下列几种流动相系统及不同比例配比，@甲醇一水；⑩甲 醇一水一乙醚；◎o．2％二乙铵甲醇溶液一o．5％醋酸铵水溶液；⑩甲醇一0．5％醋酸铵一乙醚。其中以本文 所用流动相系统最佳。系统中醋酸的加入改善了主峰的拖尾现象，乙醚的加入改善了杂质峰与主蜂的分离 度，该色谱条件下，杂质峰能与主峰得到基线分离。 3．2伊曲康唑在常温的流动相中溶解度很小，我们采用温热水浴超声波振荡使其在流动相中溶解，50mL流 动相中能溶解12mg样品，冷却后不析出。本文称取16rag伊曲康唑置100mL量瓶中，确保溶解完全。 测灵敏度，本方法的最小检出量为o．005g。(参考文献略) 生物技术药物制剂、脂质体及脉冲式释药系统的研究进展 魏树礼(北京医科大学药学院100083) 1生物技术药物制剂研究进展 生物技术包括基因工程、细胞工程与酶工程。此外还有发酵工程与生化工程。近十几年生物技术在医 药方面取得了惊人的成就，已有不少药物应用于临床。例如人胰岛素、人生长激素、于扰素、乙肝疫苗、人促 等。正在研究的有降钙素基因相关因子、肿瘤坏死因子、表皮生长因子等140多种。随着生物技术药物的发 展．多肽与蛋白质类药物制剂的研究与开发，已成为医药工业中一个重要的领域，同时给药物制剂带来新的 挑战，由于这类药物性能不够稳定，生物半衰期短、给药途径单一(注射)、口服易被胃酸及消化道酶破坏，且 ’分子量大，不易穿透胃肠粘膜，因此研制成稳定、安全、有效，适于各种途径给药的药物剂型，就是摆在我们 面前一项艰巨的任务。下面就生物技术各种给药系统作一简单介绍。 1，1注射途径的给药系统 1．1．I注射用溶液和注射用无菌粉末：日前上市的多肽蛋白质类药物多为此种剂型，这类制剂主要解决稳 定化问题，采取的措施一般加入缓冲剂、稳定荆，常用的稳定剂有蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、PEG、甘氨 酸、精氨酸、氯化钠、人血白蛋白、聚山梨酯等。近来报道在冷冻干燥产品中加入海藻糖，可大大提高产品的 稳定性。也有人将很不稳定的人降钙素基因相关肽用大豆磷脂制成嵌入式脂质体，稳定性达到实用产品的 要求。 ‘◆lf 衰期很短，将其化学修饰制成PEG—ADA，使体内作用时间延长，延长半衰期的机理可能PEG与蛋白质连接 分子变大而不易肾小球滤过，或者由于蛋白质代谢与排泄所要求的细胞受体的相互作用受到空闯位阻的缘 故，经修饰的ADA已经FDA批准，使疗效有很大提高。 I．1．3控释微球制剂：为了达到蛋白质类药物控制释放，将其制成生物可降解的微球制剂，现在已经投入实 lI『If=■一 次，而本品微球制剂肌肉注射一次，可控制释放达30天之久，使用方便，疗效确切，国内已有进13产品。其制 备方法可参考有关文献。 1．1．4脉冲式给药系统：破伤风、白喉、肝炎等疾病的预防药物为疫苗或类毒素，均为抗原蛋白，其中乙肝疫 苗已能用生物技术制造。使用这种疫苗全程免疫至少三次接种，才能确保免疫效果。若将其制成咏冲式给 药系统，则注射一次．药物脉冲释放，就可达到常规制剂注射三次的效果，完成全程免疫，此项研究已列入世 界卫生组织疫苗发展规划主要目标之一，现在美国、瑞士、我国正在进行研究。 47 1．2非注射途径的给药系统 多肽和蛋白质类生物技术药物非注射途径包括鼻腔、口服、直肠、口腔、肺部给药。 ． 素若不加促进剂，生物利用度小于1％，加入目‘胆酸盐，降钙索可达15—20％，胰岛素可达10—30％。常用促 进剂还有去氧胆酸盐、牛磺胆酸盐、牛磺双氢褐霉素钠(STDHr)等。多肽与蛋白质类药物的鼻腔给药具有发 展前景，因鼻腔中酶相对较少鼻粘膜穿透性较高，但仍存在刺激性纤毛毒性等同题。 ， 1