胰高血糖素分泌模式与DPP-4抑制剂应用的探讨.pdfVIP

随着研究不断深入，发现2型糖尿病病理生理模型不仅包括胰岛素分泌异常和胰岛素抵抗，还包括β、 α细胞调节紊乱和α细胞胰高血糖素分泌异常。DDP-IV抑制剂是一种新型降糖药物，可增加肠促胰岛素的 水平，葡萄糖依赖性的刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的分泌。国内研究发现中国人糖代谢异常以餐后 [1] 高血糖为主 ，而中国人的饮食结构和习惯与欧美有差别，是否与不同饮食负荷对胰高血糖素分泌模式的 影响有关，我们入选了14例正常糖耐量者先后进行葡萄糖和混合餐负荷试验进行观察，进而探讨DDP-IV抑 制剂在中国糖尿病人群中的使用。 1 资料与方法 1.1 一般资料 广东省居住的汉族健康志愿者14名，男7 例，女7例，年龄23-64岁，平均32±3 岁， BMI25㎏/㎡，平均21.5±0.6㎏/㎡。OGTT 正常，无内分泌代谢性疾病及其病史；无心、肝、肾疾病；未 使用影响胰岛素敏感性和血糖的药物，未应用其它降血糖及影响碳水化合物代谢的药物(如糖皮质激素，利 尿剂及β受体阻断剂等)；无胃肠疾病和胃肠手术史；知情同意，签署了知情同意书。 1.2 实验方法 受试者过夜空腹 12 小时，次日清晨 8 时测量身高，体重，血压，腰臀围；抽血测肝肾 功能、血脂、糖基化血红蛋白、血糖、胰岛素、C 肽及胰高血糖素。随后，10 分钟内口服 75g 葡萄糖（总 热量300kcal），测量服糖后15，30，60，90 和120分钟的血糖、胰岛素、C肽及胰高血糖素。一周后，受 试者重复以上实验，将口服75g葡萄糖改为进食混合餐“陈村牌猪骨浓汤过桥米线（100g）” （总热量370kcal, 碳水化合物占74%，蛋白质占7%，脂肪占19%) 1.3 胰高血糖素标本的采集和储存方法 采静脉血 2 毫升，采血后 30 秒内置于冰冻的采血试管（K EDTA 2 抗凝管预先加入抑肽酶15ul），反复颠倒试管混匀，置于冰浴，1小时内以1000xg低温 4℃离心15分钟， 离心后分离血浆标本储存于-70℃冰箱中直至检测。 1.4 胰高血糖素的检测方法 采用放射免疫法检测，试剂盒为美国 LINCO Research公司的 Glucagon RIA KIT 250 TUBES (Cat. # GL-32K)，按试剂盒操作说明书进行操作。批内CV：4.0-6.8%，批间CV：7.3-13.5% 1.5 其他项目检测方法 全血葡萄糖采用BIOSEN5030血糖分析仪测定，肝肾功能及血脂采用美国Beckman 公司 LX20 全自动生化分析仪测定，血清胰岛素和 C 肽测定采用德国 Roche 公司 E170 电化学发光免疫分析 仪，糖化血红蛋白采用德国BIO-RAD公司的 D-10型血红蛋白A 测定仪测定。 1C 1.6 统计学分析 采用 SPSS13.0 统计软件，正态分布资料数据以均数±标准误表示，非正态分布资料取 其自然对数，使之正态化后进行分析。采用t检验，P值显著性水准均为0.05。 2 结果 2.1 一般情况 14名受试者指数均在正常范围，包括腰围（WHR）0.81±0.02m、糖化血红蛋白（HBA1C）5.5±0.1%、 收缩压（SBP）112±3mmHg、舒张压（DBP）71±2 mmHg、总胆固醇（TC）4.5±0.1 mmol/L、甘油三酯 （TG） 0.8±0.1 mmol/L、高密度脂蛋白（HDL-C）1.4±0.1 mmol/L、低密度脂蛋白（LDL-C）2.0±0.1 mmol/L、 谷丙转氨酶（ALP）23.1±3.1 U/L、尿酸（URIC）317.5±15.1µmol/L。 2.2 不同能量负荷血糖、胰岛素以及C肽的情况 两种能量负荷时血糖的基础值和达峰时间无差异，达峰时间均在30分钟；混合餐负荷后血糖各点升高 幅度均低于葡萄糖负荷，其中 15 分钟差异有统计学意义(P0.05) ，峰值和曲线下面积下降但差异无统计 学意义(P0.05)。见表1。混合餐负荷时胰岛素的基础值与葡萄糖负荷时无差异，但达峰时间由60 分钟提 前到30分钟，峰值和曲线下面积均低于糖负荷但无统计学差异(P0.05)。混合餐负荷时C肽的基础值和达