骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 32 · SICItI．L424JOURNALOFANAT0MYV0L ． 15 NO．2 2007 · 综述 · 骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的研究进展 王 勇 ，王 凡 (1．大理学院基础医学院人体解剖学教研室，云南大理 671000 2．四川大学基础与法医学院人体解剖学教研室，四川成都 6100410) 心肌梗死时心肌细胞受到不可逆的损伤，细胞大 件下能分化为骨、软骨、皮肤和脂肪等组织，新近更证 量坏死，梗死区不能通过残余心肌细胞的增生进行修 实MSCs能分化为心肌和内皮等组织，并能分泌多种 复，成纤维细胞逐渐代替坏死的心肌细胞并在梗死区 生长因子诱导血管生成 引，是细胞替代疗法和组织 形成疤痕组织，导致心脏局部收缩功能下降，梗死心 工程中具有广阔前景的一类种子细胞。因此MSCs 肌重构，最终引起心功能不全，极大地影响患者的生 是治疗心血管疾病理想的细胞来源。 活质量。心肌细胞不可逆性的死亡和纤维瘢痕组织 2 骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为心肌细胞 增生，是心血管患者心功能进行性恶化甚至引起死亡 的重要原因。一般认为成熟心肌细胞属于终末分化 1999年，Makino_5首次建立 并报道 了体外 细胞，已无再生能力。由于成人的心肌细胞不能分 MSCs分化为心肌细胞的培养体系。他将小鼠骨髓 裂，寻找可替代死亡心肌细胞的移植物来防治心肌梗 的细胞经贴壁培养，多次传代去除造血细胞并使 死后心衰、心肌重构，改善心脏功能是近年来研究的 MSCs永生化，再用 5一氮胞嘧啶核苷 (5-azacytidine， 热点。心脏移植虽能取代受损心肌，但供体来源困 5-aza)处理，14天后这些细胞与邻近细胞连接形成肌 难，手术技能要求高，费用昂贵，难以在临床推广。随 管样结构，开始 自发跳动，3周后能彼此协同收缩。 着组织工程技术的发展，利用干细胞移植技术，使干 电镜观察显示心肌细胞样的超微结构，包括典型的肌 细胞在疤痕组织内分化为有功能的心肌细胞，改善心 节、中位的核和心房结颗粒；这些成心肌样细胞有几 肌收缩和舒张功能，达到治疗心肌梗死的目的，细胞 种形态的动作电位，如窦房结细胞和心室肌细胞样动 移植是一个切实可行的增加成体心肌细胞的方法，通 作电位，动作电位的特点为长的平台期，相对浅的静 过细胞移植可以稳定病损心脏结构，防止心肌重塑， 息膜 电位，起搏细胞样舒张晚期缓慢除极。体外培养 避免导致充血性心衰，改善局部或总体心肌的收缩功 的这些成心肌样细胞亦表达心肌特异基因如转录因 能，该领域已成为学者们研究的热点。干细胞有多向 子GATA4和Nkx2；这些结构和功能特点一致提示： 分化潜能，将干细胞诱导分化为心肌细胞来替代死亡 MSCs在体外合适培养条件下已分化成心肌样细胞。 的心肌细胞，具有重要的临床意义。近年来新兴的骨 Makino的研究在于不仅为心肌发育和功能提供了一 髓间充质干细胞 (Bonemarrowstromalcells，MSCs) 个好的体外模型，而且为心肌疾病的细胞治疗提供了 移植替代受损心肌用于心肌重建口]，因其具有来源充 获取大量细胞的可行手段 。FududaC6J也得出相 同结 足、细胞培养成活率高和骨髓穿刺操作简单安全及 自 果，并且对心肌收缩蛋 白肌球蛋 白、肌纤蛋 白进行 体MSCs无免疫排斥等优点，已为国内外众多研究者 分析，发现上述蛋白与胚胎心肌蛋 白类似。Orlic