中心组合设计法优化3′,5′-二辛酰基-氟苷药质体制备工艺.pdfVIP

· · 药学学报 ， （）： *$ 6N:@9:;1:?GNC:AC0C:%%!($$ *$7$! 中心组合设计法优化 ， 二辛酰基 氟苷药质体制备工艺 !#$ $ !! ! 张志荣 ，王建新 ，吕 剑 （ 四川大学药学院，四川 成都 ； 上海市中药研究所，上海 ） !# $!%%! # %%!’ 摘要：目的 采用中心组合设计法优化 ， 二辛酰基 氟脲嘧啶脱氧核苷药质体的制备工艺。方法 以薄 ()*)+ +*+ 膜 超声分散法制备药质体，以平均粒径、包封率、载药量和综合指标为因变量，对药物与磷脂的比例、 浓度和三 + ,+$- 硬脂酸甘油酯浓度 个自变量的各个水平进行二项式拟合，效应面法选取较佳工艺条件并进行预测分析。结果 平 ( 均粒径、包封率、载药量和综合指标拟合所得多元二次方程的复相关系数分别为 ， ， 和 。 %./(/(%.’’(/%./-%! %.-($/ 优化条件制备的药质体的平均粒径、包封率和载药量分别为 ， 和 。结论 中心组合设计有应 ’$01 /’./2 /.(’2 用简便、预测性好等优点，制备的药质体符合设计要求。 关键词： ， 二辛酰基 氟脲嘧啶脱氧核苷；药质体；中心组合设计 ()*)+ +*+ 中图分类号： ； 文献标识码： 文章编号： （ ） 34$%#$ 5/(# 6 %*!(7-’%%%!%$7%*$7%$ ［］ ［ ］ 药质体（ ， ）由 等 ! 性好等优点7- 。本文应用 优化薄膜 超声分 9:;1:==1? @A B:CD=FG QQO + 8 E 提出，是指将药物与类脂物（如卵磷脂、甘油三酯等） 散法制备OP+,MJ5的工艺。 结合或包裹后分散于水中制成的一种胶体分散体 系，与脂质体、纳米粒类给药系统相比，除具有可生 材 料 与 方 法 物降解、靶向性的特点外，还可以提高生理相容性、 药物的载药量，更好地防止药物泄露。主要适合于 药品与试剂 ， 二辛酰基 氟苷（ ()*)+ + OP+ 脂溶性药物和亲脂性前体药物。药物制成@A后， ，自制，批号 ，纯度 ）；卵磷脂 ,MJ5 /-%’!! /-.’2 可降低单核吞噬系统（ ）的摄取，延长药物在循 H@A （上海油脂一厂，注射用）；三硬脂酸甘油酯（上海试