(R)-(+)-和(S)-(—)磷酸苯并哌林对映体的合成新方法.pdfVIP

2011年第3l卷 有机化学 ％I．3I。20II Chine∞Joumal 第2期，212～215 ofOrg鲫．c ·研究论文· (尺)一(+)-和(S)一(一)磷酸苯并哌林对映体的合成新方法 王晓娟口，6 郭琳琳即 陈广威西c 徐永刚邮 郭 晓口，c 徐海伟岛c 刘宏民划，缸 (口郑州大学新药研发中心郑州450001) (6郑州大学化学系郑州450001) (c郑州大学药学院郑州450001) 摘要报道了僻)．和(跏磷酸苯丙哌林对映体的合成新方法．以邻苄基苯酚和(舡(+)I环氧氯丙烷为原料，通过成醚、选 择性还原开环两步反应简捷高效地制得重要中间体似-l啦一苄基苯氧基M．丙醇(2)．中间体2与对甲苯磺酰氯酰化，制 该中间体与溴化锂和哌啶发生两次sN2反应制得俾H+)．苯丙哌林．然后它们分别与磷酸成盐制得相应的(SH一)-和 俾)_(+)．磷酸苯丙哌林，其结构通过1Hl、m依和HRMS进行了表征．该合成方法路线短，反应条件温和，易于操作，且 收率好，适合工业化生产． 关键词手性药物；苯丙哌林；合成；对映体 ANewMethodfOr Synthesis EnantiOmers PhOsphate Guo，Xiao口’c Wang，Xiaojuan4’6Guo，Lillli∥Chen，Guanwe严Xu，Y0nggan∥ Xu，Haiwei口cLiu，H0ngmin·鼬一 CN州D九lgResea您}l＆D“elop狰鼢tCenter，劲cn孚zh伽U嘶ersi桫，z}l明铲h陇45000l、 450001) 亡Dep酣咖嘲t西ChemiS吟，zhen昏h能Un如ers渺，z}len簪hoH (c＆幻of∥鼬口丌撇删ffc口，＆把托彻，劢e，蚋Dl|跏fM哪坝zh8略拍删彳5DDDJ) AbstractAnewand is forthe of en觚． described pfacticalpI．ocedure preparationbe印roperinephosphate f．romthes0眦eof iIIte瑚舱diate tiomers．Starting D—beIlzylphenoland(蹄(+)一印ichlorohydrin，也ekey iIIa 僻)一l一(2．bem秒Iphenoxy)propan-2-ol(2)waspreparedby劬erification，selective血gopeniIlg他action efficient simple锄d st印．僻)-1-(2·Benzylph钮oxy)prop狮一2．yl tllenfollowednle feacti∞ with少t01uIenesulfonate，by SN2一t)，】pe wi