以整合素为作用靶点的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸模体毒素研究进展.pdfVIP

· 406· JournalofInternationalPharmaceuticalResearch 2009Dec；36(6) 以整合素为作用靶点的精氨酸．甘氨酸．天冬氨酸模体毒素研究进展 张 艳，王继红，刘 欣 ，李庆伟 (辽宁师范大学海洋生物功能基因与蛋白质组学研究所 ，辽宁 大连 116029) 摘要：整合素为一类仪B异源二聚体膜蛋白，调节细胞外基质与胞内细胞骨架间的相互作用。精氨 酸一甘氨酸一天冬氨酸(RGD)序列为整合素的结合位点，存在于多种重要的细胞外基质蛋白中。整 合素与RGD序列结合可调节多种细胞生理活动，RGD模体还存在于来 自蛇毒和其他物种来源的 多种毒素蛋白中，这些RGD模体毒素能够特异性抑制整合素与细胞外基质的结合，从而成为整合 素的强效拮抗剂。本文对整合素的结构与功能、去整合素作为整合素拮抗剂的结构特征做一综述， 并对整合素和以RGD为模体结构作为潜在药物靶点的应用加以讨论。 关键词：整合素；精氨酸．甘氨酸．天冬氨酸模体；毒素；整合素拮抗剂 中图分类号：R916．1；R730．5；R973．2 文献标识码：A 文章编号：1674-0440(2009)06-0406-06 Arg-Gly-Asp-motiftoxinsusingintegrinasatarget：researchadvances ZHANGYan，WANGJi-hong，LIUXin，LIQing-wei (InstituteofFunctionalGeneProteomicsofMarineBiology，LiaoningNormalUniversity，Dalian116029，China) Abstract：TheintegrinsareafamilyofoB【heterodimericmembraneproteinsthatmediatedynamiclinka- gesbetweenextracellularmatrix(ECM)proteinsandtheintracellularactincytoskeleton．Manyofinte- grinsbindtotheArg-Gly-Asp(RGD)sequencewhichexistsinECMproteinsandmodulatemanycellular processes．TheRGD motifhasalsobeenfound inmanytoxinsfrom snakevenom and otheranimal sources．ThesetoxinscanspecifilallyinhibitthebindingofintegrinstoECM ，thusbecomingtheeffective integrinantagonists．Herewereview theintegrin structureand functions，and thedisintegrinstructural featuresasantagonistsofintegrinfunction．TheapplicationofintegrinsandRGD motifstructureaspoten— tialdurgtargetsisalsodiscussed． Keywords：integrin；Arg—Gly—Aspmotif；toxins；integrinantagonist 整合素为细胞表面异源二聚体蛋白家族，由 B 亚基和 1种 B亚基被发现 。整合素通常通过精 亚单位非共价结合，为一组跨膜糖蛋白。过去认为， 氨酸-甘氨酸一天冬氨酸 (Arg-Gly-Asp，RGD)序列识 整合素家族共有25个成员，分别由19种仅亚基和 别细胞外基质 (ECM)蛋 白，从而介导细胞对 ECM 8种 B亚基构成 。而近年来已在人类基因组中鉴 的黏附。 定出24种 亚基和9种 p亚基 ，说明又有 5种 仅 RGD序列最初在纤连蛋 白中被发现，是细胞整 合素主要识别