促肾上腺皮质激素释放因子及其受体的研究.pdfVIP

山东医药2009年第49卷第48期 促肾上腺皮质激素释放因子及其受体的 研究 李 昀。，肖云虹 ，张 磊 (1大连医科大学附属第二医院，辽宁大连 116027；2大连医科大学中山学院； 3广东天普生化医药股份有限公司) 关键词：促肾上腺皮质激素释放因子；促肾上腺皮质激素释放因子受体；促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗剂 中图分类号：R347．516 文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2009)48-0110-02 促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF)是由41个氨基酸组 压素对 CRF有协同作用，增加 ACTH的释放。CRF除了对 成的多肽，在中枢神经系统主要 由下丘脑室旁核分泌，还分 垂体前叶有作用 ，还促进阿黑皮素源肽从脑下垂体中叶释 布在外周组织，如睾丸、胰腺、胃、小肠。在基础和应激状态 放，抑制促黄体激素和生长激素。 下，CRF是诱导促肾上腺皮质激素 (ACTH)、B一内啡肽、阿黑 应激作用和5一羟色胺(5-HT)都可以促进 CRF的释放， 皮素源肽从垂体前叶释放的主要生理调节因子，在下丘脑～ 糖皮质激素则抑制 CRF释放。去 甲肾上腺素对 CRF的释放 垂体一肾上腺 (HPA)的神经内分泌调节过程中起关键作 既有促进作用又有抑制作用 ，这与给药剂量有关，小剂量起 用 。近年来通过对CRF及其受体的研究，发现 CRF在 促进作用 ，高剂量起抑制作用，类罂粟碱也有类似的作用。 精神和神经变性疾病中有着重要的作用。 垂体前叶的CRF受体与下丘脑的CRF释放相互调节。 1 GRF的结构与分布 3。2 CRF对 自主神经系统的作用 中枢给予CRF能激活 1981年Vale等 就从羊的下丘脑中发现了CRF是 由 自主神经系统，促进。肾上腺素从肾上腺髓质释放，作用于心 41个氨基酸残基组成的单链多肽，后来人们在许多物种如 脏 、肾脏、血管床，增加平均动脉压和心率。外周给予CRF 人、大鼠、山羊、猪、母牛中确定了这种结构并发现CRF有很 引起血管舒张和低血压。CRF通过调节 自主神经系统以适 高的同源性。CRF的羧基末端是酰胺化的，人的 CRF氨基 应应激反应 。 末端延伸出一个四肽与第6—36残基的仅一螺旋连接 ，这种构 3．3 CRF对 胃肠道的作用 应激与许多胃肠道疾病如功能 象是受体结合与生物活性所必需的。 性肠病(主要是腹泻型 IBS)、炎症性肠病、消化性溃疡及反 在中枢神经系统，CRF分布在下丘脑、大脑皮质、杏仁 流性食管炎的发生发展有密切联系。CRF对 胃肠道的作用 核、终纹、无名质、脑干、脊髓；许多外周组织也有 CRF的分 与应激状态下 自主神经系统的变化一致。CRF抑制 胃酸分 布，如肾上腺髓质、淋巴细胞、睾丸(间质细胞和高等的生殖 泌、胃排空、肠蠕动、促进结肠蠕动和排泄。 细胞)、胰腺、胃、小肠 、皮肤、胎盘。 4 GRF与精神和神经变性疾病 2 CRF受体及其分布 4．1 严重抑郁症与焦虑症 严重抑郁症的患者，体内皮质 CRF受体属于G一蛋 白偶联受体 ，通过腺苷酸环化酶的 醇增多，HPAA分泌异常。因为CRF在 HPAA起主要作用， 活化发挥作用。CRFR1与 CRFR2由不同的基因编译，其 所以提出这样的假设 ：脑内CRF的分泌过多可能是皮质醇 剪接体在中枢和外周组织表达。人和啮齿动物的CRFR1 增多和严重抑郁症状的原因。 有 Or．、13亚型，它们是非功能性的；CRFR2则有3个功能性的 在应激状况下 ，HPAA激活，释放应激因子进入循环，改 亚型d、13、^y，这些亚型的氨基末端有差异，人和啮齿动物中 变许多生理和行为过程。下丘脑室旁核的细胞分泌 CRF入 存在CRFR2a、CRFR2B，而CRFR2y仅存在于人类。CRF 血