ALOX5启动子区变异位点基因型变异与白三烯拮抗剂抗哮喘疗效的关系.pdfVIP

山东医药2009年第49鲞 垒 ALOX5启动子区变异位点基因型变异 与 白三烯拮抗剂抗哮喘疗效的关系 周奇兴，朱 峥，邹 盈 (上海市普陀区利群医院，上海200333) 摘要：目的 研究中国正常人群和哮喘人群5．脂氧化酶 (ALOX5)基因启动子区变异位点基因型变异频率及其 与白三烯拮抗剂治疗效果的关系。方法 按随机抽样原则选择白三烯拮抗剂治疗有效 (A组)与无效 (B组)病例 各5O例及正常人 100例，测定人选者治疗前后第 1秒用力呼气容毛足／肺活量 (FEV。／FVC)；抽取 1Oml全血，检测 Spl—Egrl等位基因型基因序列。结果 A组FEVI／FVC治疗前后 比较有统计学差异 (P0．05)；治疗后A组与B 组FEV ／FVC比较有统计学差异(P0．05)；A组与B组比较ALOX5启动子处的sp1一Egrl基因多态性有显著统计 学差异 (P0．O1)。结论 中国人群 ALOX5基因启动子变异与白三烯拮抗剂治疗哮喘患者的疗效相关 ，ALOX5 基因启动子基因序列检测可以指导哮喘患者的临床用药。 关键词：哮喘；ALOX5基因；核心启动子区；白三烯拮抗剂 中图分类号：R562．2 文献标志码：B 文章编号：1002·266X(2009)45-0037-02 白三烯拮抗剂是治疗哮喘的常用药物。有研究 者及无哮喘正常人群静脉血 l0ml，一80cc冰箱保 发现，美国人表面 5一脂氧化酶(ALOX5)基因的启动 存待检。根据文献…，ALOX5启动子处的Spl—Egrl 子区存在多态性变异位点，该变异特定基因型可以 等位基因型含有 5个Spl(一GGGCGG一)串联重复 引起基因表达效率降低 ，以致哮喘患者对 白三烯拮 序列基因视为野生型等位基因(两条染色体上均为 抗剂治疗不敏感。目前，中国人群中ALOX5基因的 5个串联重 复序列，5／5)；未携带 5个 Spl(一 启动子区多态性变异位点相关研究尚未见报道。因 GGGCGG一)串联重复序列基因(两条染色体上均 此，我们对中国人正常人群和哮喘人群ALOX5基因 不是5个串联重复序列，non5／non5)视为变异型等 的核心启动子区变异位点基因型变异频率及其与白 位基因。所有人选标本进行Spl—Egrl等位基因型 三烯拮抗剂治疗效果的关系进行了研究。 基因序列检测，确定各组 non5／non5和 5／5例数。 1 资料与方法 观察记录患者的临床症状、体征等改变，测定患者肺 1．1 临床资料 2007年 1月 ～2009年6月按随机 活量 (FVC)和 FEV ，计算治疗前后 FEV／FVC，进 抽样原则选择本 院行 白三烯拮抗剂治疗哮喘患者 行疗效评价。 100例，患者均符合以下标准：①符合哮喘诊断标 1．3 统计方法 采用SPSSl3．0统计软件包，计量资 准；②病情分级属轻、中度；③年龄在l8～65岁；④ 料用 ±s表示，治疗前后及组间比较采用 t检验；率 至少6个月仅用 B：受体激动剂，并且病情稳定，第 的比较运用 检验。P≤o．05为差异有统计学意义。 1秒用力呼气容积 (FEV)40％～75％；⑤签订知情 2 结果 同意书。排除标准：①妊娠或者哺乳期妇女，对自三 2．1 三组FEV。／FVC治疗前后 比较 A组治疗前 烯拮抗剂治疗过敏者；②合并有心血管、肝、肾和造 后FEV／FVC比较有统计学差异 (P0．05)；治疗 血系统等严重疾病及精神病患者；③病情程度分级 后FEV，／FVC比较，A组与B组有统计学差异(P 为严重的患者，或合并肺心病、呼吸衰竭的患者。 0．05)。见表 1。 100例哮喘患者根据治疗情况分为两组，其中自三 表 1 三组FEV，／FVC治疗前后比较(％。x±s) 烯治疗有效 50例(A组)，男26例、女24例；白三烯 治疗无效者 5O例 (B组)男28例、女22例。同时， 门诊按随机抽样原则随机抽取无哮喘患者 100例