ASC在细胞凋亡及炎性反应的研究进展.pdfVIP

围 堕匡堂 志2009 12月第3o卷第12期 IntJLabMed，December2009，VoI．30，No．12 · 综 述 · ASC在细胞凋亡及炎性反应的研究进展 江兴林 综述 左云飞 审校 【摘要】 甲基化诱导静止基 因是一新发现的抑癌基 因，可编码 pyrin区和引起 caspase聚集 的 caspase聚集 区(CARD)两种蛋白一蛋白相互作用 区，而这两种蛋 白区在调节凋亡和免疫反应 中均起重 要作用 ，许多含 PYD和CARD的蛋 白突变与 自身免疫性疾病及癌 的发生有关，在人 的乳腺癌组织中 就发现 TMSI／ASC基因甲基化而静止。本文将对 TMsI／Asc在细胞凋亡、炎性反应的机制以及研 究进展进行综述 。 【关键词】 基 因； 细胞凋亡 ； 甲基化 中图分类号 ：R73o．231 文献标识码 ：A 文章编号：1673413O(2009)12—119203 ASC基 因也被称为 TMSI，是 由Masumoto等l1]和 Conw— 瘤 中黑色素的分泌有关，TMSI／ASC基 因只在分化 的黑色素 ay等[在分别研究 白血病和乳腺癌时分离鉴定的一个新的且 瘤细胞 中表达，因此 ，ASC基因在维持细胞分化状态时具有重 与凋亡有关 的基 因，ASC基 因属于 CED4／Apafl基因家族 ，位 要作用 ，并可能与细胞凋亡 的增殖 ／分化信号有联系，当TM— 于 染色 体 16pl1．2-12，编码 的 ASC(Apoptosis-associated SI／ASC表达缺失时组织 易发生癌变 。一种可能是 ASC起一 speck—likeproteincontainingaCARD)蛋 白由两部分组成 ，包 个受体分子的作用 ，作为 Bax和调节 P53一Bax的线粒体凋亡途 括 2个蛋 白质一蛋白质相互作用 的区域 ，一个是热蛋 白(pyrin) 径 。当异位表达时，ASC直接干扰 Bax与 Bax共 同作用于线 样结构域 (PYD)，一个是半胱氨酸蛋 白酶 (caspase)补充 区域 粒体 ，导致线粒体膜上 的细胞色素 c的释放显著减少 ，并促进 (CARD)。它与 NF1KB、半胱氨酸蛋 白酶一1(caspase-1)和热蛋 caspase-9、caspase一2和 caspase-3的激活 ，从而启动凋亡 。此 白(pyrin)等多种分子有关，许 多具有 CARD结构的蛋 白在凋 外 ，TMSI／ASC可通过肿瘤细胞上死亡受体与炎性细胞激酶 亡信号转导途径 中起作 用l3。而具有 PYD结 构的蛋 白如 结合而调节细胞凋亡 。与 NF—KB途径 的平衡 ，TMSI／ASC失 pyrin等可能与炎性反应和天然免疫有关 。包含这种结构的蛋 表达将破坏免疫细胞在肿瘤细胞 中引发的凋亡 。最后一种可 白可能在调节凋亡和免疫应答信号传导途径 中起关键作用。 能是 TMSI／ASC失表达可激活 NF-KB途径 ，异常分子 NFKB PYD和 CARD包含的蛋白质 中一个成员 的突变都能导致 自发 激活可促进肿瘤细胞增殖 ，促进肿瘤 的血管生成和转移 ，抑制 炎性反应疾病和癌症[4]。目前已在相当比例 的乳腺癌细胞系、 细胞凋亡 。NF—B的激活经常发生在上皮源性肿瘤和 白血病 、 乳腺原发肿瘤 以及许 多肿瘤如恶性胶质瘤、肺癌 中发现 TM— 淋 巴瘤 中，如果 TMSI／ASC基 因对 N KB有负调控作用 ，其 SI／ASC表达缺失 ]。由启动子 区域异常 甲基化而导致 TM— 表达丢失可能激活 NF-KB。 SI／ASC基因沉默可能对癌细胞逃避凋亡有利 。TMSI／ASC 2．ASC在肿瘤中表达的研究进展 ASC基因是近来在 蛋 白包含 了PYD和 CARD两种蛋 白结构，其结构说 明它与细 研究 白血病和乳腺癌时分离鉴定 的一个与细胞凋亡有关 的抑 胞凋亡、炎性反应和 NF_B的调节相关 。虽然 TMSI／ASC的 癌基 因。已有研究证 明，在前列腺癌 、乳腺癌及黑色素瘤 中存 确切功能仍在研究中，大量研究发现 TMSI／ASC可调节凋亡 、 在启动子区域 CpG岛的DNA异常 甲基化 ，与伴随