缬沙坦对Smad4、Smad7在慢性GVHD狼疮肾炎模型小鼠肾组织中表达的影响.pdfVIP

维普资讯 中 圃兽 种 火 警 学报 446 Joumam ofChinaPharmaceuticalUniversity 2007。38(5)：446—450 缬沙坦对 Smad4、Smad7在慢性 GVHD狼疮肾炎 模型小 鼠肾组织中表达的影响 王美美 ，秦燕萍 (东南大学附属中大医院风湿免疫科，南京 210009) 摘 要 目的：探讨Smad4、Smad7在慢性移植物抗宿主病 (GVHD)小鼠狼疮肾炎(1upusnephritis，LN)发生发展 中的作用 以及缬沙坦通过调节Smad4、Smad7表达对狼疮肾炎的作用。方法：通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD狼疮肾炎模型， 随机分为正常对照组、模型组、缬沙坦中、高剂量组 (22．8，45．6mg／kg)，每 日灌胃治疗。每周收集24h尿液，l2周后处死，用 双缩脲比色法测定尿蛋白量，采用RT-PCR研 究各组 Smad4、Smad7mRNA表达水平，应用免疫组织化学方法检测Smad4、 Smad7蛋白表达。结果：与正常对照组相比，模型组小鼠24h尿蛋白量、Smad4和 Smad7mRNA及蛋白质表达均明显增加 (P0．05)，缬沙坦 中、高剂量组较模型组上述指标均明显减轻(P0．05)。结论：Smad信号通路可能参与LN的发生发展 ， 缬沙坦可能通过影响 Smad4、Smad7的表达从而延缓LN肾脏纤维化的进程。 关键词 移植物抗宿主病；狼疮肾炎；Smad蛋 白；缬沙坦 中图分类号 R966 文献标识码 A 文章编号 1000—5O48(200r7)05—0446—05 Effectsofvalsa~anontheexpressionof Smad4andSmad7 inrenaltissueof murinechronicgraft·v·ersus·h·ostdiseaselupusnephritis WANGMei—mei，QINYan—ping DepaamentofRheumatology， ZhongdaHospital，SoutheastUniversity，Uanjing210009，China Abstract Aim：ToinvestigatetherelationshipbetweenhteexpressionofSmad4／7andlupusnephritis(LN)inchronic graft-versus—hostmiceand to study whehtervalsartan amelioratesLN byregulatinghte expression of Smad4／7． Methods：Chronicgraft—versus．hostdisease(cGVHD)iSamodelforhumansystemiclupuserythematosus，whichwas inducedbyinjectinglymphocytesfrom DBA／2donormiceintoF1hybrids．Twenytfourfemalemurine(C57BL／6J× DBA／2)F1hybridswererandomlydividedintofourgroupsoflupusgroup，controlgroupnadvalsartangroup(22．8nad 45．6mg／kg)．Twoweeksaftertheinitialinjcetionoflymphocytes，24htotalmaountofurinesofmiceineachgroup Was collectedattheendof everyweek．Theexpressionof Smad4／7Was investigatedbymeansofRT—PCR nadinllnuno— histochemistry．Results：Th eurinaryproteinexcretion，proteinnadmRNA expressionofSmad4nadSmad7were signifi— cantlyincr