同型半胱氨酸和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中关系的研究.pdfVIP

维普资讯 · 474 · ChineseJournalofCoalIndustryMedicine May2005．Vo1．8，No．5 文章编号 1007—9564(2005J05—0474—02 同型半胱氨酸和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性 与缺血性脑卒中关系的研究 200050 上海市，上海中山医院 秦明之 北京协和医院 秦应之 关键词 脑卒中；同型半胱氨酸；亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性 摘要 目的 高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中和阻塞性血管病的独立危险因素。同型半胱氨酸(homocysteine，Hey)的代谢需要亚甲 基四氢叶酸还原酶(MTHFR)，MTHFR基因C677T突变是导致高同型半胱氨酸血症的最常见遗传因素．但其与缺血性脑卒中的关系不 明。本文旨在通过测定中国缺血性脑卒中患者的血浆they水平及MTHFR基因型(CA77T)．明确二者关系，研究高同型半胱氨酸血症与 缺血性脑卒中的关系。方法 选取中国北京地区缺血性脑卒中患者50例．以1999--2000年同课题中的对照组资料25例(无血管痰病) 作为对照。PCR—RFLP法检测MTHFR基因CA77T突变。荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆they水平。SPSSforWindows分析数据。结 果 二组tHey水平比较差异有统计学意义(P0．05)．MTHFR基因CA77T突变对血浆tHey水平有明显影响。结论 中国人群中．缺血 性脑卒中与高同型半胱氨酸血症相关。MTHFR基因CA77T突变对血浆tHey水平影响显著．其TT／纯合子率和T等位基因频率显著高 于西方人群。 中图分类号 R743 文献标识码 B 疾病史，无近期感染征象，无免疫性疾病或恶性肿瘤等并发症。 对照组25例，是同期在外科住院的胆石症、前列腺增生、良性 卒中在世界人口死亡原因中居前三位，并且是导致长期乃 乳块和骨性关节炎等相对健康患者。均无血管疾病(包括心、 至终生残疾的主要原因。缺血性脑卒中的主要原因是动脉血 脑血管病及周围血管病)，无高血压病及糖尿病。 栓栓塞。M ul1 在1969年首先推断高同型半胱氨酸血症是 2 方法 导致动脉硬化和血栓性疾病的原因。此后的研究显示，高同型 2．1 标本采集及处理 所有研究对象均于就诊或人院后 1周 半胱氨酸血症是阻塞性血管病和缺血性卒中的独立危险因素， 内抽取空腹肘静脉血样4ml，采血时间为上午7：00～8：00，采 并且对于心、脑血管事件有预示意义．还与心、脑血管疾病的发 血前12h内无进食或吸烟。采血必须一次成功。血样2ml注入 生率和病死率有关 J。 普通玻璃管，采用荧光偏振免疫法(FluorescencePolarizationIm— 影响血浆同型半胱氨酸浓度的因素众多，血浆叶酸水平可 mun~tssay。FPIA)检测血浆 they水平；2rnl注入含K3EDTA 的 能是其中对血浆同型半胱氨酸水平影响最大的因素之一。亚 真空抗凝管(BectonDickinsonVACUTAINER)，经预处理后进 甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是同型半胱氨酸再甲基化途径 行MTHFR基因多态性检测。 中的重要物质，其基因多态性可明显影响该酶有效的特异性活 2．2 统计学方法 用SPSSforWindows软件进行统计分析，所 性。从而影响血浆同型半胱氨酸水平。常可导致轻度或中度高 有计数资料用 检验，计量资料用t检验和单因素方差分析。 同型半胱氨酸血症。MTHFR基因多态性与脑血管疾病的关 3 结果及分析 系仍不很明确，存在一些矛盾结论，但多数研究结果支持二者 1)高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中的关系：在本课题