口服降血糖药物的临床应用与安全性评价.pdfVIP

维普资讯 · 819 · · 用 药 指 导 · 口服降血糖药物的临床应用与安全性评价 叶树林，傅宏义 【摘要】 糖尿病是一种严重危害人类身体健康的常见病，其发生率正逐年上升。本文参阅了国内、外大量文献 对口服 降血糖药的临床应用和安全性评价进行较全面的综述，为合理选用 口服 降血糖药提供相关信息 【关键词】 糖尿病；低血糖症；安全性评价 【中图分类号】 R977．15 【文献标识码】 A 近年来糖尿病的发生率呈逐年上升趋势，其中约90％为2 其特点是起效快、作用时间长、低血糖的发生率低，体重增加 型糖尿病患者，口服降血糖药仍是治疗 2型糖尿病的主要药 与其他磺脲类药物相 比不明显，肾功能损害的患者及老年患者 物。为了安全、有效、合理应用 口服降血糖药，本文对 口服降 均可使用。格列美脲是 目前惟一明确有胰外作用的磺脲类药 血糖药的临床应用及安全性评价做一综述。 物，可增加外周组织对胰岛素的敏感性，且对心脏 K 一ATP 1 磺脲类药物 通道影响较小，对sT段抬高、心肌耗氧增加、冠脉流量减低、心 磺脲类药物是临床常用的降血糖药物。按问世的先后将其 脏做功减低的作用均比较弱l6一：但孕妇、哺乳期妇女、有 明显 分为3代。第一代包括氯磺丙脲、甲苯磺丁脲；第二代包括格 肝损害和重度肾损害者禁用。轻度肾功能减退者可用小剂量。 列苯脲 (优降糖)、格列吡嗪 (美吡达、瑞易宁)、格列喹酮 1．3．2 磺脲类药物的主要不 良反应 (1)低血糖症 ：主要 (糖适平)、格列奇特 (达美康)等；第三代包括格列美脲 因用药剂量过大，或用药后未进食引起：优降糖因其作用强而 (亚莫利)。 持久，易引起低血糖，且低血糖发生往往不象胰岛素那样容易 1．1 作用机制 通过与胰岛素 13细胞膜表面特异性受体结合 察觉，持续时间长，易导致永久性神经损害。有时会导致严重 后，可促进细胞钙离子内流，抑制磷酸二酯酶活性，使细胞内 的难以逆转的低血糖反应，老年人尤应谨慎使用r8一；(2)长 cAMP水平升高，从而刺激胰岛素的释放，并使肝糖原合成增 期用药会中等程度地增加体重； (3)消化道症状：主要是食 多，分泌减少，通过对靶细胞受体或受体后的作用，使周围组 欲减退、恶心 、呕吐、腹痛、腹泻等，一般较轻，能耐受，多 织对胰岛素的敏感性增强，葡萄糖摄取增多 】一。 在开始服药时出现，可 自行缓解；(4)肝功能损害：少数患 1．2 临床应用 磺脲类药物广泛用于传统饮食治疗无效的2 者可能出现转氨酶升高、黄疸，多在大剂量用药时出现；(5) 型糖尿病患者，尤其是中年以上起病的2型糖尿病患者和肥胖 过敏反应：多为皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等，停药或减量后即 者。本类药物分为短效、中效、长效3类。短效类如甲苯磺丁 可恢复；(6)对于磺脲类药物在心血管方面的不 良反应 目前 脲、美吡达、糖适平，3次／d；中效类如优降糖、达美康，2 尚有争论，美国大学糖尿病计划工作组认为磺脲类药物能关闭 次／d；长效类如格列美脲 (亚莫利)、瑞易宁、氯磺丙脲 (因 心肌细胞膜上 K 一ATP通道 ，妨碍心脏对缺血的正常扩张反 不良反应较多，已不使用)，1次／d。降糖效果比较，每毫克 府 [ 降糖药物从弱到强顺序为：甲磺丁脲达美康、糖适平、克糖 1．3．3 1998年第 34届欧洲糖尿病学会年会上发表 了英国前 利美吡达 优降糖_2。长效药物如氯磺丙脲和格列苯脲引 瞻性糖尿病研究组 (UKPDSG)对5102例新诊断的2型糖尿 起低血糖的危险更大。因此，对老年糖尿病患者不推荐使用