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2025年中国帕金森病治疗指南更新要点(全文)

2025年中国帕金森病(PD)治疗指南更新以“全程管理、精准干预、多维度改善生活质量”为核心原则,结合近5年国内外高质量临床研究证据及中国患者人群特征,对药物治疗、手术干预、非运动症状管理、康复支持及全程随访等关键环节进行系统性优化。以下为核心更新要点:

一、药物治疗策略的精细化调整

1.早期治疗的启动与药物选择

新增“症状阈值”概念:当运动症状(如单侧震颤、动作迟缓)影响患者日常功能(如书写、进食、行走速度)或出现非运动症状(如日间过度嗜睡、嗅觉减退合并快速眼动睡眠期行为障碍)时,即建议启动药物干预,而非单纯以Hoehn-Yahr分期(HY)1期为唯一标准。

对于≤65岁、无认知障碍或精神病史的患者,优先推荐非麦角类多巴胺受体激动剂(如普拉克索缓释片、罗匹尼罗长效制剂)单药起始,以延迟左旋多巴相关运动并发症(如剂末现象、异动症)的发生;65岁以上或合并认知功能轻度减退者,可直接选择小剂量左旋多巴(≤300mg/d)联合COMT抑制剂(如恩他卡朋)或MAO-B抑制剂(如雷沙吉兰),兼顾疗效与耐受性。

新增VMAT2抑制剂(如安舒法辛)在早期震颤为主型患者中的应用推荐:对于多巴胺受体激动剂不耐受(如显著头晕、嗜睡)或震颤控制不佳的患者,可考虑起始或联合使用,剂量从2.5mgbid起始,逐步滴定至5-10mgbid,需监测锥体外系反应(如肌张力障碍)。

2.进展期运动症状的优化管理

明确“剂末现象”的量化评估标准:症状波动时间占清醒时间>25%或每日“关期”≥2小时,建议调整治疗方案。优先采用“持续多巴胺能刺激(CDS)”策略,包括换用左旋多巴长效制剂(如左旋多巴/卡比多巴缓释片、左旋多巴甲酯/卡比多巴甲酯缓释胶囊)、增加多巴胺受体激动剂剂量或频次,或联合使用MAO-B抑制剂(如沙芬酰胺)。

对于已出现异动症(峰剂量异动)的患者,推荐“减法治疗”:在维持“开期”质量的前提下,减少单次左旋多巴剂量,联合多巴胺受体激动剂或金刚烷胺(起始50mgbid,最大剂量200mgbid,需监测肾功能及幻觉风险);严重者可加用AMPA受体拮抗剂(如依达拉奉,30mg/d静脉输注,连续14天为1疗程),证据等级从IIb级提升至Ib级(基于2023年CHERRY研究结果)。

3.晚期运动并发症的药物补充

新增“胃肠持续输注治疗”的中国专家共识:对于口服药物无法控制“关期”(每日>4小时)且不适合手术的患者,可考虑左旋多巴甲酯/卡比多巴甲酯凝胶(LCIG)经十二指肠输注,起始剂量为4-6g/d,滴定目标为“关期”减少50%以上。需严格评估患者吞咽功能(洼田饮水试验≤2级)及胃肠动力(无严重胃轻瘫),建议在有经验的中心开展。

二、手术治疗的适应症扩展与技术优化

1.脑深部电刺激术(DBS)的适应症更新

明确DBS为“进展期PD的标准治疗手段”,适应症从HYⅢ期扩展至HYⅡ期(需满足:规范药物治疗后“关期”>2小时/日,或存在严重异动症影响生活)。年龄上限从75岁调整为80岁(需综合评估心脑功能及预期寿命)。

靶点选择更精准:以丘脑底核(STN)为首选靶点(尤其适用于运动症状为主、无严重抑郁/焦虑的患者);苍白球内侧部(GPi)推荐用于合并中重度异动症或精神症状(如冲动控制障碍)的患者;新增对丘脑腹中间核(VIM)联合STN/DBS的探索性推荐(用于震颤为主型合并肢体强直的患者)。

2.新型神经调控技术的临床应用

首次纳入“磁共振引导聚焦超声丘脑切开术(MRgFUS)”的适应症:适用于单侧震颤为主、药物难治且无法耐受DBS手术(如抗凝治疗禁忌)的患者,推荐年龄≤75岁,震颤评分(UPDRSⅢ震颤项)≥12分。术后需长期随访,2年内同侧震颤控制有效率约80%,但对双侧症状或动作迟缓改善有限。

三、非运动症状的全周期管理

1.精神行为症状的分层干预

新增“PD相关精神病性症状(PDPs)”的处理流程:首先排查药物诱因(如多巴胺受体激动剂、抗胆碱能药物),逐步减停;若症状持续(如幻觉、妄想影响安全),首选氯氮平(起始12.5mgqn,最大剂量50mgqn,需监测血常规)或喹硫平(25-100mgqn),避免使用典型抗精神病药物(如氟哌啶醇)。

抑郁/焦虑的治疗:推荐选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs,如舍曲林50mgqd)为一线用药,需注意与MAO-B抑制剂的5-HT综合征风险(间隔2周以上);经颅磁刺激(rTMS,10Hz,2000次/日,连续2周)作为辅助治疗,证据等级提升至Ⅱa级。

2.自主神经功能障碍的针对性处理

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