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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)水样透明细胞癌诊疗指南2025

一、概述

1.水样透明细胞癌的定义与分类

水样透明细胞癌是一种起源于肾脏上皮细胞的恶性肿瘤，其病理特征表现为肿瘤细胞呈水样透明或半透明状，细胞核小而均匀，细胞质丰富且呈透明或半透明。该肿瘤在临床病理学上属于肾细胞癌（renalcellcarcinoma，RCC）的罕见亚型，占所有肾细胞癌的1%-5%。根据肿瘤的形态学特征和生物学行为，水样透明细胞癌可分为以下几种类型：纯水样透明细胞癌、混合型水样透明细胞癌以及伴有其他亚型的水样透明细胞癌。

纯水样透明细胞癌是一种较为良性的肿瘤，其生长速度缓慢，淋巴结转移和远处转移的风险较低。混合型水样透明细胞癌则同时含有水样透明细胞和实性细胞，其生物学行为介于良性与恶性之间，具有潜在恶性的可能性。伴有其他亚型的水样透明细胞癌，如伴有乳头状细胞癌、嫌色细胞癌等，其生物学行为通常较为恶性，预后较差。

在临床诊断中，水样透明细胞癌的诊断主要依赖于病理学检查，包括肿瘤细胞的形态学观察、免疫组化染色以及分子生物学检测等。病理学检查可见肿瘤细胞呈水样透明或半透明状，细胞核小而均匀，细胞质丰富。免疫组化染色有助于区分水样透明细胞癌与其他类型的肾细胞癌，如CD10、CD45、CD117等标记物在纯水样透明细胞癌中表达阳性。此外，分子生物学检测如BRAF突变、VHL基因突变等也有助于水样透明细胞癌的诊断和分类。

2.水样透明细胞癌的流行病学特点

(1)水样透明细胞癌作为一种罕见的肾细胞癌亚型，其发病率在全球范围内相对较低。据相关资料显示，水样透明细胞癌的发病率大约占所有肾细胞癌的1%-5%。在美国，每年大约有3.5万新发肾细胞癌病例，其中水样透明细胞癌的病例数约为1000-1750例。值得注意的是，水样透明细胞癌在亚洲地区的发病率相对较高，例如在中国，水样透明细胞癌的发病率约为2%-4%。

(2)水样透明细胞癌的发病年龄分布较为广泛，但主要集中在50岁以上的人群。据统计，水样透明细胞癌的平均发病年龄为65岁左右。在老年人群中，由于肾脏功能减退、免疫监视功能下降等因素，水样透明细胞癌的发病率较高。此外，有研究表明，水样透明细胞癌在男性患者中的发病率略高于女性。

(3)水样透明细胞癌的发病可能与多种因素有关，包括遗传、环境、生活习惯等。例如，VHL基因突变是水样透明细胞癌的主要遗传因素之一，携带VHL基因突变的人群发生水样透明细胞癌的风险显著增加。此外，长期接触石棉、重金属等有害物质，以及吸烟、饮酒等不良生活习惯，也可能增加水样透明细胞癌的发病风险。以我国某地区为例，该地区的水样透明细胞癌发病率在过去的20年间呈上升趋势，这与当地环境污染及生活方式的改变密切相关。

3.水样透明细胞癌的病理生理学基础

(1)水样透明细胞癌的病理生理学基础与其独特的细胞学特征密切相关。这种肿瘤细胞具有丰富的透明质酸和糖胺聚糖，导致细胞质呈水样透明状。研究表明，水样透明细胞癌中透明质酸的合成与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）的降解之间存在失衡。具体而言，透明质酸的过度合成可能与细胞信号传导通路中的某些基因突变有关，如BRAF基因突变，这种突变会导致细胞生长和增殖失控。此外，水样透明细胞癌中ECM的降解减少，使得肿瘤细胞能够更容易地侵犯周围组织和血管，增加远处转移的风险。例如，在一项对水样透明细胞癌患者的研究中，发现BRAF基因突变在约20%的患者中存在，且与肿瘤的侵袭性相关。

(2)水样透明细胞癌的病理生理学还涉及到肿瘤微环境（tumormicroenvironment，TME）的调控。TME由肿瘤细胞、免疫细胞、血管以及细胞外基质等组成，对肿瘤的生长、侵袭和转移起着关键作用。在TME中，免疫抑制是水样透明细胞癌的一个重要特征。研究发现，水样透明细胞癌中存在大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs），这些细胞能够抑制免疫应答，为肿瘤细胞的生长和转移提供有利条件。此外，TME中的血管生成对于肿瘤的生长和转移也至关重要。例如，一项对水样透明细胞癌患者血管生成的研究表明，肿瘤血管密度与患者的预后呈负相关。

(3)水样透明细胞癌的分子机制研究揭示了其独特的生物学行为。研究发现，水样透明细胞癌中存在多种分子信号通路异常，如PI3K/AKT、RAS/RAF/MEK/ERK等。这些信号通路异常导致细胞增殖、凋亡和细胞周期调控失衡。此外，水样透明细胞癌中还存在一些与肿瘤侵袭和转移相关的基因，如E-cadherin、N-cadherin等。E-cadherin是一种细胞粘附分子，其表达下调与肿瘤的侵袭和转移密切相关。在一项对水样透明细胞癌患者的研究中，发现E-ca