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2025中国临床肿瘤学会(CSCO)转移性小叶癌诊疗指南

一、概述

1.小叶癌的定义及分类

小叶癌是一种起源于乳腺小叶上皮细胞的恶性肿瘤。它具有独特的组织学特征，即在显微镜下观察时，癌细胞呈小叶状排列，形成类似正常乳腺小叶的结构。根据国际抗癌联盟（UICC）的TNM分期系统，小叶癌通常被归类为乳腺癌的一种特殊类型。在临床诊断中，小叶癌的确诊主要依靠病理学检查，包括组织切片和免疫组化染色，以观察癌细胞的形态学特征和生物学行为。

小叶癌的分类主要基于其组织学特征和生物学行为。根据组织学特征，小叶癌可以分为单纯型小叶癌和浸润性小叶癌。单纯型小叶癌的癌细胞主要局限于乳腺小叶内，未侵犯周围组织；而浸润性小叶癌的癌细胞已突破小叶边界，向周围组织浸润生长。从生物学行为上看，小叶癌可以分为低级别和高级别小叶癌。低级别小叶癌的生长速度较慢，转移风险较低；而高级别小叶癌的生长速度快，转移风险高。此外，小叶癌还可以根据激素受体和HER2等分子标志物的表达情况进一步分类，以便为患者提供更为精准的治疗方案。

小叶癌的临床表现多样，早期常无特异性症状，容易被忽视。随着病情的发展，患者可能出现乳房肿块、乳头溢液、皮肤改变等表现。由于小叶癌的生长速度较慢，患者在早期可能没有明显的疼痛感。然而，一旦病情发展到晚期，癌细胞可能侵犯周围组织，如胸壁、肋骨等，导致患者出现疼痛、肿胀等症状。此外，小叶癌还可能发生远处转移，如肺、骨、肝等部位，进一步加重患者的病情。因此，对于小叶癌的早期诊断和及时治疗至关重要。

2.小叶癌的流行病学特点

(1)小叶癌作为一种特殊类型的乳腺癌，其全球范围内的发病率呈现逐年上升的趋势。这一现象可能与生活方式的改变、环境污染、激素替代疗法等因素有关。据必威体育精装版数据显示，小叶癌在所有乳腺癌病例中所占比例约为10%-15%，且在年轻女性乳腺癌患者中的比例相对较高。

(2)在不同地区，小叶癌的发病率存在差异。研究发现，发达国家的小叶癌发病率普遍高于发展中国家。这可能与发达国家医疗水平较高、早期筛查普及有关。此外，经济发达地区的生活方式、饮食习惯等因素也可能对小叶癌的发病率产生影响。在我国，随着城市化进程的加快和生活方式的改变，小叶癌的发病率也呈现上升趋势。

(3)小叶癌的发病年龄分布具有一定的特点。据统计，小叶癌的平均发病年龄约为60岁，较浸润性导管癌晚。然而，近年来，小叶癌在年轻女性中的发病率有所上升，可能与年轻女性生活方式、工作压力等因素有关。此外，研究发现，家族性乳腺癌和遗传性乳腺癌家族中的小叶癌发病率较高，提示遗传因素在小叶癌的发生发展中起着重要作用。因此，对于有乳腺癌家族史的人群，应加强小叶癌的筛查和预防。

3.小叶癌的诊断标准

(1)小叶癌的诊断标准主要包括临床检查、影像学检查和病理学检查三个方面。首先，临床医生会根据患者的症状、体征以及病史进行初步的判断。小叶癌患者可能出现的症状包括乳房肿块、乳头溢液、皮肤改变等。乳房肿块通常质地较硬，边界不清，活动度差。乳头溢液可能为血性或浆液性。皮肤改变可能表现为橘皮样改变、酒窝征等。

(2)影像学检查是诊断小叶癌的重要手段。常用的影像学检查方法包括乳腺超声、乳腺钼靶摄影和磁共振成像（MRI）。乳腺超声可以清晰地显示乳腺组织的结构，有助于发现小的肿块和异常区域。乳腺钼靶摄影可以检测到乳腺组织中的微小钙化灶，对于诊断小叶癌具有较高的敏感性和特异性。磁共振成像（MRI）则可以提供更详细的乳腺组织信息，有助于评估肿瘤的大小、形态、边界以及与周围组织的关系。

(3)病理学检查是确诊小叶癌的金标准。通过手术切除或穿刺活检获得肿瘤组织后，病理医生会对组织进行切片和染色，观察癌细胞的形态学特征。小叶癌的病理学诊断标准包括：癌细胞呈小叶状排列，形成类似正常乳腺小叶的结构；癌细胞具有异型性，核分裂象可见；癌细胞侵犯周围组织或血管。此外，病理学检查还包括免疫组化染色，以检测癌细胞的激素受体（ER、PR）和HER2等分子标志物的表达情况，这些标志物的表达情况对于制定治疗方案具有重要意义。

二、临床表现

1.小叶癌的早期症状

(1)小叶癌的早期症状往往不明显，这使得许多患者在疾病早期未能及时察觉。据统计，约70%的小叶癌患者在确诊时已处于中晚期。然而，一些研究表明，早期小叶癌患者可能会出现以下症状：乳房肿块，这是最常见的早期症状，约占所有症状的80%；乳头溢液，约30%的患者会出现血性或浆液性溢液；乳房皮肤改变，如橘皮样改变、酒窝征等，这些症状可能在肿瘤较小时就已出现。

(2)案例一：35岁的李女士在洗澡时无意中发现左侧乳房有一个不痛不痒的小肿块，质地较硬，边界不清。经过乳腺超声检查，发现肿块为小叶癌。幸运的是，由于发现及时，李女士接受了手术治疗，并接受了后续的化疗和