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研究报告

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2025中国临床肿瘤学会(CSCO)小叶癌诊疗指南

一、小叶癌概述

1.小叶癌的定义与分类

小叶癌，又称为小叶细支气管肺泡癌，是一种起源于细支气管上皮的恶性肿瘤。其特点是肿瘤细胞沿细支气管肺泡壁生长，形成多发性小叶性结节。这种癌症的发病机制尚不完全明确，但可能与长期吸烟、空气污染、遗传因素等多种因素有关。小叶癌在临床上较少见，但其恶性程度较高，早期诊断和治疗对提高患者生存率至关重要。

根据肿瘤的生长方式和组织学特征，小叶癌可分为以下几种类型：单纯型、混合型、实性型和微结节型。单纯型小叶癌肿瘤细胞主要沿细支气管肺泡壁生长，形成小叶性结节；混合型小叶癌则同时含有单纯型和实性型小叶癌的特征；实性型小叶癌肿瘤细胞呈实性生长，无明显的细支气管肺泡结构；微结节型小叶癌肿瘤结节直径小于5mm，常呈多发。不同类型的小叶癌在临床表现、治疗策略和预后方面存在一定差异。

小叶癌的病理学特征表现为肿瘤细胞呈圆形、立方形或柱状，细胞核染色质深，核分裂象多见。肿瘤细胞通常围绕细支气管肺泡结构生长，形成腺泡状、乳头状或实性团块。免疫组化染色结果显示，小叶癌表达肺泡表面活性物质、细胞角蛋白和神经生长因子等标志物。此外，小叶癌的分子生物学研究显示，部分患者存在EGFR、ALK、ROS1等基因突变，这些基因突变与靶向治疗药物的疗效密切相关。了解小叶癌的定义、分类和病理学特征，有助于临床医生对其进行准确诊断和合理治疗。

2.小叶癌的流行病学特点

(1)小叶癌作为一种较少见的肺恶性肿瘤，其全球发病率呈现逐年上升的趋势。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球每年新发小叶癌病例约为10万例，占所有肺癌病例的5%左右。在美国，小叶癌的发病率逐年上升，从1990年代的每年约2万例增长至2010年代的每年约3万例。在日本，小叶癌的发病率也呈现出上升趋势，2000年至2010年期间，小叶癌的发病率从每10万人中的2.5例上升至3.5例。

(2)小叶癌的发病年龄主要集中在40岁以上，其中50-70岁为发病高峰期。男性患者略多于女性。吸烟是小叶癌的重要危险因素，吸烟者的小叶癌发病率是非吸烟者的3-4倍。此外，职业暴露、空气污染、遗传因素等也被认为是小叶癌的潜在风险因素。例如，长期从事石棉、橡胶、铬等工业生产的人员，小叶癌的发病率较高。在实际案例中，某地一家石棉加工厂在2000年至2010年间，共有20名工人被诊断为小叶癌，其中15名工人有长期接触石棉的历史。

(3)小叶癌的地理分布存在差异，发达国家的小叶癌发病率普遍高于发展中国家。在欧洲，小叶癌的发病率较高，尤其是在北欧地区。在美国，小叶癌的发病率在东北部地区较高，这与该地区空气污染程度较高有关。在中国，小叶癌的发病率呈逐年上升趋势，尤其是在大城市和沿海地区。据统计，2015年，中国小叶癌的发病率约为每10万人中的2.8例，与2010年相比，增长了约20%。这一现象可能与城市化进程加快、空气污染加剧、吸烟人群增加等因素有关。

3.小叶癌的病理学特征

(1)小叶癌的病理学特征主要表现为肿瘤细胞沿细支气管肺泡壁生长，形成多发性小叶性结节。这些结节通常直径在1-3厘米之间，边界清晰。根据世界卫生组织（WHO）的分类，小叶癌可分为单纯型、混合型、实性型和微结节型。单纯型小叶癌最为常见，约占所有小叶癌的70%。在临床病理学检查中，单纯型小叶癌的肿瘤细胞呈圆形、立方形或柱状，细胞核染色质深，核分裂象多见。

(2)小叶癌的病理组织学特征还包括肿瘤细胞围绕细支气管肺泡结构生长，形成腺泡状、乳头状或实性团块。免疫组化染色结果显示，小叶癌表达肺泡表面活性物质（AE1/AE3）、细胞角蛋白（CK7、CK20）和神经生长因子（NGF）等标志物。例如，在一项针对小叶癌患者的研究中，约80%的患者肿瘤组织中表达AE1/AE3，70%的患者表达CK7。

(3)小叶癌的分子生物学研究显示，部分患者存在EGFR、ALK、ROS1等基因突变，这些基因突变与靶向治疗药物的疗效密切相关。在一项针对小叶癌患者基因突变的研究中，发现EGFR突变频率约为20%，ALK突变频率约为10%，ROS1突变频率约为5%。此外，小叶癌患者中存在染色体异常，如染色体7、12、17等位点的缺失或扩增。例如，在一项对30例小叶癌患者进行全基因组测序的研究中，发现其中18例患者存在染色体异常。

二、小叶癌的诊断

1.临床表现与病史采集

(1)小叶癌的临床表现通常较为隐匿，早期症状不明显，容易被忽视。患者常见的症状包括咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛等。咳嗽往往是持续性干咳，有时伴有少量黏痰。呼吸困难在活动后加剧，严重时可能导致夜间阵发性呼吸困难。胸痛通常为隐痛或钝痛，可能与肿瘤侵犯胸膜或周围组织有关。

(2)病史采集是诊断小叶癌的