枸地氯雷他定对小鼠过敏性肺炎的改善作用及机制_WORD.docxVIP

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Δ基金项目安徽省科技重大专项(No.202203

*第一作者副主任医师。研究方向:呼吸康复、呼吸系统临床药物应用。E-mail:pengwenjuan1983@

#通信作者主任药师,博士。研究方向:创新药物研发、分子药理学。E-mail:chuzhaoxing@163.com

枸地氯雷他定对小鼠过敏性肺炎的改善作用及机制Δ

彭文娟1*,赵炎2,岳少云2,吴玉娇2,莫佳佳2,储昭兴2#

1.安徽省胸科医院内三科,合肥230022;2.合肥医工医药股份有限公司,合肥230601)

中图分类号R965文献标志码A文章编号1001-0408(2025)15-1882-05

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.15.11

摘要目的探讨枸地氯雷他定对小鼠过敏性肺炎(HP)的改善作用及机制。方法将60只小鼠按随机数字表法分为空白对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、泼尼松组(阳性对照,20mg/kg)和枸地氯雷他定低、中、高剂量组(0.5、1、2mg/kg),每组10只。除空白对照组外,其余各组小鼠均通过腹腔注射卵清蛋白和吸入卵清蛋白喷雾构建HP模型。从造模第22天开始,各组小鼠灌胃相应药物/生理盐水,每天1次,连续11d。末次给药后,评估各组小鼠肺功能和气道高反应性,检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6水平和支气管肺泡灌洗液中IL-8、IL-13、IL-17A水平,观察各组小鼠肺组织Masson染色病理变化,检测肺组织中纤维化相关蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)、3型胶原蛋白(Col-Ⅲ)和纤维连接蛋白(FN)的表达。结果与空白对照组比较,模型组小鼠肺功能显著降低(P<0.01),气道阻力和血清中IL-1β、IL-4、IL-6水平以及支气管肺泡灌洗液中IL-8、IL-13、IL-17A水平均显著升高(P<0.01);肺组织出现肺泡塌陷、萎缩及结构紊乱,并生成大量蓝色胶原纤维沉积,阳性染色百分比显著升高(P<0.01);肺组织中TGF-β1、Col-Ⅲ和FN蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。给予枸地氯雷他定干预后,枸地氯雷他定各剂量组小鼠肺组织病理变化均有不同程度改善,以上指标水平大部分显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论枸地氯雷他定可改善HP小鼠的肺功能和气道高反应性,抑制血清和支气管肺泡灌洗液中炎症因子的释放,降低胶原纤维的沉积,其作用机制可能与抗炎、调节免疫和抗纤维化相关。

关键词枸地氯雷他定;过敏性肺炎;肺功能;抗炎;纤维化

Improvementeffectandmechanismofdesloratadinecitratedisodiuminhypersensitivitypneumonitismodelmice

PENGWenjuan1,ZHAOYan2,YUEShaoyun2,WUYujiao2,MOJiajia2,CHUZhaoxing2

1.Dept.ofInternalMedicineⅢ,AnhuiChestHospital,Hefei230022,China;2.HefeiIndustrialPharmaceuticalInstituteCo.,Ltd.,Hefei230601,China)

ABSTRACTOBJECTIVEToinvestigatetheimprovementeffectandmechanismofdesloratadinecitratedisodiuminmicewithhypersensitivitypneumonitis(HP).METHODSSixtymicewererandomlydividedintoblankcontrolgroup(normalsaline),modelgroup(normalsaline),prednisonegroup(positivecontrol,20mg/kg)anddesloratadinecitratedisodiumlow-,medium-andhigh-dosegroups(0.5,1,2mg/kg),with10miceineachgroup.Exceptfortheblankcontrolgroup,miceinothergroupswereintraperitoneallyinjectedwithovalbumin(OVA)andexposedto

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