两种益生菌与枳实联用对功能性消化不良大鼠的改善作用及机制_WORD.docxVIP

Δ基金项目国家自然科学基金项目（NoNo；江西中医药大学校级研究生创新专项资金项目（No.JZYC23S53）

＊第一作者硕士研究生。研究方向：中药质量评价。E-mail：1043380247@

#通信作者教授，硕士生导师，博士。研究方向：中药品质评价。E-mail：dengkezhong@126.com

两种益生菌与枳实联用对功能性消化不良大鼠的改善作用及机制Δ

李宗年＊，熊英，龚晓惠，王兰兰，郭忠青，蒋林林，刘红樱，邓可众#

江西中医药大学药学院，南昌330004）

中图分类号R965；R285文献标志码A文章编号1001-0408（2025）13-1593-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2025.13.07

摘要目的探讨两种益生菌（枯草芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌）联合中药枳实改善大鼠功能性消化不良（FD）的作用及机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组（多潘立酮，2.7mg/kg）、枳实组（9g/kg）、嗜酸乳杆菌组（5×107cfu/kg）、枯草芽孢杆菌组（5×107cfu/kg）、嗜酸乳杆菌+枳实组（嗜酸乳杆菌5×107cfu/kg+枳实9g/kg）、枯草芽孢杆菌+枳实组（枯草芽孢杆菌5×107cfu/kg+枳实9g/kg），每组8只。除空白组外，其余各组大鼠采用夹尾刺激+饥饱失常+游泳力竭应激干预法建立FD模型；成模后，各组大鼠灌胃相应药物/益生菌混悬液/生理盐水，每天1次，持续14d。末次给药后，检测大鼠胃排空率和小肠推进率；检测大鼠血清中脑肠肽相关指标[胃泌素（GAS）、P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）、生长抑素（SS）、胆囊收缩素（CCK）]水平；观察胃窦组织和十二指肠组织的病理学形态；收集大鼠盲肠内容物进行肠道菌群测序分析；检测大鼠胃窦组织中酪氨酸激酶受体c-Kit、干细胞因子（SCF）和十二指肠组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB（NF-κB）的蛋白表达水平。结果与空白组比较，模型组大鼠胃排空率、小肠推进率，血清中GAS、SP水平，厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度，肠道菌群的Ace、Chao、Sobs指数，胃窦组织中SCF、c-Kit蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）；血清中VIP、SS、CCK水平，拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度，十二指肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；胃窦组织结构基本正常，但十二指肠组织结构存在异常，可见大量炎症细胞浸润。与模型组比较，各给药组大鼠上述指标水平大部分显著逆转（P＜0.05），胃窦组织结构正常；除枯草芽孢杆菌组、枯草芽孢杆菌+枳实组外，其余大鼠十二指肠病理状态均逐渐恢复。与各单药组相比，各联合组大鼠上述大部分指标进一步改善（P＜0.05）。结论枳实与上述两种益生菌联用均可改善FD大鼠的胃肠动力，且效果优于单独用药，具体作用机制可能与激活SCF/c-Kit信号通路、抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

关键词功能性消化不良；枳实；枯草芽孢杆菌；嗜酸乳杆菌；肠道菌群；SCF/c-Kit信号通路；TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

AmeliorativeeffectsandmechanismsoftwoprobioticscombinedwithAurantiiFructusImmaturusonfunctionaldyspepsiainrats

LIZongnian，XIONGYing，GONGXiaohui，WANGLanlan，GUOZhongqing，JIANGLinlin，LIUHongying，DENGKezhong

SchoolofPharmacy，JiangxiUniversityofChineseMedicine，Nanchang330004，China）

ABSTRACTOBJECTIVEToinvestigateameliorativeeffectsandmechanismsoftwoprobiotics（Bacillussubtilis，Lactobacillusacidophilus）combinedwithAurantiiFructusImmaturus（AFI）onfunctionaldyspepsia（FD）inrats.METHODSRatswererandomlydividedintoblankgroup，mode