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********************酶分子中的某些基团,在其它酶的催化下,可以共价结合或脱去,引起酶分子构象的改变,使其活性得到调节,这种方式称为酶的共价修饰(Covalentmoldification)目前已知有六种修饰方式:磷酸化/去磷酸化,乙酰化/去乙酰化,腺苷酰化/去腺苷酰化,尿苷酰化/去尿苷酰化,甲基化/去甲基化,氧化(S-S)/还原(2SH)。激酶ATPADP磷酸化酶b(无活性)磷酸化酶aP(有活性)磷酸酯酶-OHH2OP例:糖原磷酸化酶的共价修饰2、共价修饰
第29页,共47页,星期日,2025年,2月5日酶级联系统调控示意图意义:由于酶的共价修饰反应是酶促反应,只要有少量信号分子(如激素)存在,即可通过加速这种酶促反应,而使大量的另一种酶发生化学修饰,从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。肾上腺素或胰高血糖素1、腺苷酸环化酶(无活性)腺苷酸环化酶(活性)2、ATPcAMPR、cAMP3、蛋白激酶(无活性)蛋白激酶(活性)4、磷酸化酶激酶(无活性)磷酸化酶激酶(活性)5、磷酸化酶b(无活性)磷酸化酶a(活性)6、糖原6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖葡萄糖血液肾上腺素或胰高血糖素132?102?104?106?108葡萄糖ATPADPATPADP456第30页,共47页,星期日,2025年,2月5日(二)酶量的调节1.酶蛋白合成的诱导与阻遏加速酶合成的化合物称为诱导剂(inducer)减少酶合成的化合物称为阻遏剂(repressor)第31页,共47页,星期日,2025年,2月5日乳糖操纵子调节机制(一)乳糖操纵子(lacoperon)的结构调控区CAP结合位点启动序列操纵序列结构基因Z:β-半乳糖苷酶Y:β-半乳糖透性酶A:β-半乳糖苷乙酰基转移酶ZYAOPDNA第32页,共47页,星期日,2025年,2月5日乳糖操纵子的结构:I-CAP-P-O-Z-Y-A结构基因:Z、Y及A,分别编码β-半乳糖苷酶、透酶和乙酰基转移酶控制序列:操纵序列O、启动序列P、分解代谢物基因激活蛋白(CAP,cAMP结合蛋白)结合位点调节基因I:编码阻遏蛋白(与O序列结合,关闭操纵子)第33页,共47页,星期日,2025年,2月5日mRNA阻遏蛋白IDNAZYAOPpol没有乳糖存在时阻遏基因(二)阻遏蛋白的负性调节第34页,共47页,星期日,2025年,2月5日mRNA阻遏蛋白有乳糖存在时IDNAZYAOPpol启动转录乳糖mRNAZmRNAYmRNAa酶的诱导第35页,共47页,星期日,2025年,2月5日单纯乳糖存在时,细菌利用乳糖作碳源;若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时,细菌首先利用葡萄糖。葡萄糖对lac操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏(catabolicrepression)。第36页,共47页,星期日,2025年,2月5日乳糖操纵子的正调控RLacZLacYLacamRNAmRNAZmRNAYmRNAa基因表达CAP基因结构基因TCAPOCAP结合部位RNA聚合酶TcAMP-CAPP葡萄糖分解代谢产物腺苷酸环化酶磷酸二酯酶ATPcAMP5-AMP抑制激活葡萄糖降解物与cAMP的关系cAMPCAP:环腺苷酸受体蛋白(cycilicAMPreceptorprotein)葡萄糖低,cAMP浓度升高。促进转录。葡萄糖高,cAMP浓度低。抑制转录。降低cAMP浓度使CAP呈失活状态第37页,共47页,星期日,2025年,2月5日++++转录无葡萄糖,cAMP浓度高时有葡萄糖,cAMP浓度低时CAP的正性调节ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAP第38页,共47页,星期日,2025年,2月5日色氨酸操纵子阻遏蛋白不能跟操纵基因结合,结构基因可以表达阻遏蛋白(无活性)色氨酸mRNA代谢产物与阻遏蛋白结合,从而使阻遏蛋白能够阻挡操纵基因,结构基因不表达色氨酸EDCBARPO当色氨酸浓度高时当
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