抗肿瘤药物非临床评价指导原则.docxVIP

国际人用药品注册技术要求协调会

ICH三方协调指导原则

抗肿瘤药物非临床评价

现行第四阶段版本

2009年10月29日

按照ICH程序，该指导原则由相关ICH专家工作组起草，已提交给各监管机构征求建议。在第四阶段的终稿形成后被推荐给欧盟、日本和美国监管机构采纳使用。

文件历史

首次编码

历史

日期

S9

指导委员会批准进入第二阶段，并发布以公开征求意见

2009年11月13日

现行第四阶段版本

S9

指导委员会批准此增补进入第四阶段，并推荐给ICH三方监管机构采纳。

2009年10月29日

i

抗肿瘤药物非临床评价ICH三方协调指导原则

在2006年10月29日ICH指导委员会上进入ICH进程第四阶段，本指导原则被推荐给ICH三方的监管机构采纳。

1.前言 1

1.1指导原则目的 1

1.2背景 1

1.3范围 2

1.4一般原则 3

2.支持非临床评价的研究 3

2.1药理学 3

2.2安全药理学 4

2.3药代动力学 4

2.4一般毒理学 4

2.5生殖毒性 5

2.6遗传毒性 6

2.7致癌性 6

2.8免疫毒性 7

2.9光安全性 7

3.支持临床试验设计和上市的非临床数据 7

3.1人体首次用药的起始剂量 7

ii

3.2临床试验中的剂量递增和最高剂量 8

3.3支持早期临床试验的毒理学研究期限和方案 8

3.4支持后续临床试验和上市的毒理学研究期限 9

3.5药物联合应用 10

3.6支持在儿童人群中试验的非临床研究 10

4.其他考虑 10

4.1结合药物 10

4.2脂质体产品 11

4.3药物代谢产物评价 11

4.4杂质评价 11

5.注释 12

1

抗肿瘤药物非临床评价

1.前言

1.1指导原则目的

本指导原则的目的是为抗肿瘤药物研发提供信息，以帮助设计合适的非临床研究计划。本指导原则也为非临床评价提供了建议，以支持在疾病晚期且治疗选择有限的患者中开展抗肿瘤药物临床试验。

本指导原则旨在促进和加速抗肿瘤药物研发，并保护患者免受不必要的不良反应，同时遵循3R原则（减少/优化/替代）,避免不必要的动物以及其它资源使用。

适当情况下，在抗肿瘤药物研发中应考虑其他ICH指导原则所描述的原则。本指导原则描述了与其他指导原则的非临床试验建议不一致的特殊情况。

1.2背景

由于恶性肿瘤危及生命，死亡率较高，且现有治疗措施的疗效有限，因此迫切需要为患者提供新的有效的抗肿瘤药物。

关于支持用于治疗晚期且治疗选择有限的患者的抗肿瘤药物临床试验所需的非临床试验设计和实施，目前国际上尚未就目标和建议达成共识。非临床评价用于：

1）确定药物的药理学特性；

2）确定首次人体暴露的安全起始剂量水平；

3）了解药物的毒理学特征（例如确定靶器官、暴露量-反应关系和可逆性）。

2

在抗肿瘤药物的研发中，临床试验常纳入病情进展中且致命的肿瘤患者。此外，这些临床试验中的剂量水平常常接近或者等于不良反应剂量。鉴于这些原因，在抗肿瘤药物的非临床研究设计中所需的试验类型、时间安排和灵活性可能与其它药物的非临床研究不同。

1.3范围

本指导原则为拟用于治疗严重且危及生命的恶性肿瘤患者的药物提供信息。鉴于此目的，这部分患者人群通常是指晚期肿瘤患者。本指导原则适用于小分子和生物技术药物，不论何种给药途径。本指导原则中描述了与用于晚期肿瘤患者的抗肿瘤药物研发相关的非临床研究类型和时间安排，并且适当参考其他指导原则。本指导原则也描述了在现有治疗无效或耐药，或无法从现有治疗获益的晚期患者人群中进行早期临床试验时所需的最基本考虑。

支持Ⅰ期临床试验的非临床资料与Ⅰ期临床资料，通常足以支持进行Ⅱ期临床试验和进入晚期肿瘤患者的二线或一线治疗。本指导原则也描述了在晚期肿瘤患者的后续临床试验期间需进一步收集的非临床研究数据。当抗肿瘤药物要在预期生存期较长的肿瘤患者人群进一步研究时（如为降低肿瘤复发风险而进行长期给药），其他追加的非临床研究项目和时间安排取决于已有的非临床和临床研究数据，以及已观察到的毒性特征。

本指导原则不适用于预防癌症药物，改善症状或化疗副作用的药物,在健康志愿者进行的研究,疫苗,细胞或基因治疗药物。如果临床试验纳入了健康志愿者，应遵循ICHM3指导原则。本指导原

3

则应用范围不包含放射性药物，但其中的一些原则可能适用此类药物。