抗肿瘤药物非临床评价指导原则问答.docxVIP

S9执行工作组

ICHS9指导原则:抗肿瘤药物非临床评价

问答

现行第四阶段版本

2018年4月27日

为促进S9指导原则的执行,ICH专家制定了一系列问答:

S9问答

文件历史

编码

历史

日期

S9QAs

ICH秘书处更正了目录中的一个小错误

2018年6月12日

S9QAs

ICH大会批准进入Step4（2018年2月27日文件）

2018年4月27日

S9QAs

ICH大会批准进入Step2a。

ICH大会监管成员批准进入Step2b。公开征求意见

2016年6月15日

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1

目录

前言 2

1.引言-范围 3

2.支持非临床评价的研究 7

3.支持临床试验设计和上市的非临床数据 12

4.其他考虑 16

5.附件：与ICHS9相关联部分的问答 22

2

前言

ICHS9指导原则：抗肿瘤药物非临床评价在2009年11月到达第4步，该指导原则是促进抗肿瘤药物开发的重要进展。自达到第4步以后，应用本指导原则的所有成员国在实施过程中遇到了一些挑战。本指导原则实施过程中，监管机构和业界在理解上存在广泛分歧。为此，ICH于2014年10月成立执行工作组（IWG），拟定问答文件为抗肿瘤药物开发作进一步澄清。IWG拟定本问答旨在促进S9指导原则的实施，并有益于进一步推进减少、优化、替代的动物使用3R原则。

3

1.引言-范围

问题

回答

1.1

ICHS9指导原则为拟用于严重且危及生命的恶性肿瘤患者的抗肿瘤药物提供了信息。S9是否涵盖了抗肿瘤药物所有的早期开发计划？

由于大多数早期开发项目是在对现有治疗耐药且难治的患者（成人和儿童）中进行的，ICHS9中描述的非临床计划是适用的。另见Q1.2的回答。对用于其他非耐药和难治的肿瘤早期开发计划，应以ICHS9为起点，并参考ICHM3（R2）和S6（R1）适当增加其他研究。如开发路径不清楚的情况下，应咨询监管机构。另见Q1.5的回答。

1.2

如果首次人体试验（FIH）已在耐药和患有难治疾病的患者群体中进行，那么对于后续同样在耐药和难治人群中针对不同肿瘤的I期临床试验，S9是否仍适用？

是。

4

1.3

通常当患者预期生存期约为3年时，本指导原则适用。请进一步澄清目标人群。

ICHS9指导原则未对预期生存年限提出参考意见，并且本指导原则的应用不应采用以年计算的预期生存期为基础。Q1.1和1.2中明确了适用范围。

1.4

对于危及生命且治疗手段有限的非肿瘤疾病，ICHS9的原则是否也适用？

这类适应症超出了ICHS9的范围。针对肿瘤以外的其他危及生命或严重疾病的药物开发，如何减化、推迟、省略或增加特定试验，可参照ICHM3（R2）按照具体情况具体分析的原则优化药物开发。

1.5

ICHS9是否涵盖辅助治疗或新辅助治疗的临床试验？

是的。ICHS9应作为辅助或新辅助治疗药物研究的起点，即使无可检测的残留病灶。患者的数据（如当早期项目是在难治晚期疾病中进行的）应予以考虑，可以用于简化非临床研究项目。在已知治愈率高且复发率低、复发周期较长的情况下，进一步的研究（如致癌性试验，完整的生殖和发育毒性试验）可能需要在上市前完成。当上述因素尚不确定且复

5

发率高或迅速的时候，增加研究的需要和时间安排可以综合临床前和临床的安全性数据、治愈率和预期复发时间的总体情况，按照具体问题具体分析的原则进行考虑。

如果早期开发计划是辅助治疗或新辅助治疗用药，可能还需要增加非临床安全性研究，包括更长周期的一般毒理学研究。

在所有情况下，重要的是考虑疾病的自然过程。申请人应对ICHS9的适用性和研究减免进行判断。另见Q1.1，1.6和1.7的回答。

1.6

当治疗能够延长生存期，还建议进行哪些进一步的毒理学研究？如何安排合适的时间进行研究？

当抗肿瘤药物可