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国际人用药品注册技术要求协调会

ICH三方协调指导原则

药物光安全评价

S10

现行第四阶段版本

2013年11月13日

按照ICH程序，本指导原则由相应的ICH专家工作组制定，并经监管各方征求了意见。在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧盟、日本和美国的监管机构采纳。

S10

文件历史

编码

历程

日期

S10

指导委员会批准进入第二阶段，并发布公开征求意见

2012年11月15日

第四阶段版本

S10

指导委员会批准进入第四阶段，并推荐给ICH三方的监管机构采纳

2013年11月13日

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药物光安全评价

ICH三方协调指导原则

在2013年11月13日的ICH指导委员会会议进入ICH进程的第四阶段。本指导原则推荐给ICH三方监管机构采纳。

1．前言 1

1.1．目的 1

1.2．背景 1

1.3．范围 2

1.4．一般原则 2

2．光安全性评价的考虑因素 3

2.1．光化学性质 4

2.2．组织分布/药代动力学 4

2.3．代谢物 6

2.4．药理学特征 6

3．非临床光安全性试验 7

3.1．一般考虑 7

3.2．采用化学分析的光化学反应 8

3.3．体外光毒性试验 8

3.4．体内光安全性试验和全身用药 10

3.5．体内光安全性试验和皮肤用药 12

4．临床光安全性评估 13

5．评估策略 13

5.1．全身给药药物的技术要求 16

5.1.1．潜在光毒性评估 16

5.1.2．光毒性试验评估 16

5.2．皮肤给药药物的技术要求 18

5.2.1．潜在光毒性评估 18

5.2.2．光毒性及光过敏性试验评估 18

6．注释 19

7．术语 22

8．文献 23

1

药物光安全性评价

1．前言

1.1．目的

本指导原则的目的是为支持药物临床试验或上市的光安全性评估推荐国际标准，促进技术要求的协调统一。其内容包括增加启动光安全评价的因素以及与ICHM3（R2）第14部分光安全性试验结合考虑（参考文献1）。本指导原则应减少各区域之间对光安全性评价技术要求出现实质性差异的可能性。

本指导原则分为几个部分：第2部分讨论光安全性评价的考虑因素；第3部分介绍目前的非临床光安全性试验方法，但不涉及具体的评价策略；第4部分介绍临床光安全性评估；第5部分介绍如何利用第2、3、4部分阐述的考虑因素和试验方法，评估全身给药或皮肤给药途径光安全性的策略。

根据3R原则（减少/优化/替代），尽量减少动物的使用，应考虑采用非动物试验的方法或以临床试验数据来评估光安全性。

1.2．背景

ICHM3（R2）为药物研发相关的光安全性评估实施时间提供了指导性意见：建议进行潜在光毒性的初步评价，必要时，应在大样本受试者应用的临床试验（III期）开展前进行试验评估。ICHS9也介绍了肿瘤药物光安全性试验的实施时

2

间。但ICHM3（R2）和ICHS9均未提供有关试验方案的具体信息。ICHS10包括了进行光安全性试验合理性和可能的评估方案内容的具体细节。

1.3．范围

本指导原则通常适用于新的药物活性成分（APIs）、含新辅料的临床皮肤用制剂（包括皮肤贴剂）和光动力治疗产品。

因为体外试验方法预测眼部光毒性的可靠性未知，而且没有标准的体内试验方法评估经眼给药途径的药物光毒性（见注释1），所以没有对经眼给药途径的药物提供具体指导意见。

光动力治疗药物是基于光化学反应产生期望的药理作用而开发，通常不需要增加光毒性评价，但需进行毒代动力学及组织分布评估，以期对患者作合适的风险管理。

本指导原则一般不适用于多肽、蛋白、抗体偶联或寡聚核苷酸类药物，也不适用于已上市产品成分，除非对APIs或辅料有新的安全性担忧（如剂型由片剂改为外用膏剂）。

1.4．一般原则