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BCRABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病理诊断中国专家共识（2023版）

摘要

BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的诊断是“临床-病理-分子”综合诊断，临床表现、骨髓组织病理检查和分子检测是诊断的三大基石，进行准确、规范的MPN病理诊断对临床精准治疗及预后评估至关重要。本共识基于我国MPN病理诊断现状，结合2022版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类、MPN相关诊疗指南、临床病理研究进展，对经典的BCR::ABL1阴性MPN各亚型的诊断标准、鉴别诊断要素、基因检测规范、病理申请单填写、综合诊断报告书写及诊断流程进行全面阐述和推荐，旨在提升我国MPN病理诊断的规范性、准确性及同质性，为临床精确诊疗及预后判断提供可靠的依据。

正文

骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferativeneoplasms，MPN）是一组克隆性的、起源于造血干细胞的髓系肿瘤，骨髓表现为髓系细胞一系或多系不受控制的增殖，外周血一系或多系细胞增多，疾病结局主要有高风险发生血栓、进展性骨髓纤维化和白血病转化。

经典的MPN包括慢性髓性白血病（chronicmyeloidleukemia，CML）、真性红细胞增多症（polycythaemiavera，PV）、原发性血小板增多症（essentialthrombocythaemia，ET）和原发性骨髓纤维化（primarymyelofibrosis，PMF），根据有无Ph染色体或BCR::ABL1融合基因，又可以将经典MPN分为BCR：：ABL1阳性的CML和BCR::ABL1阴性MPN，后者包括PV、ET和PMF3种亚型。对于3种BCR::ABL1阴性MPN而言，明确诊断、精确分型和准确分期是决定临床精准治疗和预后评估最关键的因素。由于不同亚型之间在临床表现、病理形态及基因突变等实验室指标方面既有一定的相似性，又具有明显不同之处，因此，MPN诊断应是整合“临床-病理-分子”的综合诊断，临床表现、骨髓组织病理学检查和分子检测是诊断MPN的三大基石。目前我国MPN的病理诊断尚存在诸多问题，如诊断流程不完善、检测项目不够全面、诊断水平参差不齐、诊断报告不够规范等。为了规范国内MPN病理诊断，从事MPN诊断的病理学家和临床专家共同协商，制定本共识，旨在进一步优化推广MPN诊断的标准化流程，提高我国MPN病理诊断的规范化、准确化及同质化水平，为临床精确诊疗及预后判断提供更可靠的循证依据。

一、骨髓活检申请单信息要素

患者的基本信息，应包括姓名、性别、年龄、送检科室、住院号、开单医师等。

申请单还应包括影响诊断的关键临床病史、必要的辅助检查结果及标本信息：（1）病情摘要（病史、家族史、治疗史）、临床情况（体质性症状、肝脾是否肿大等）；（2）相关检查资料：辅助检查结果（血常规、白细胞分类计数、B超或影像学检查结果、血清学指标等）、初诊或复诊（如为后者，需填写既往病理号和/或诊断结果）、临床拟诊、治疗情况；（3）标本信息：采样时间、固定时间、送检时间及接收时间、标本类型、取材部位、标本件数等。MPN骨髓活检申请单建议格式见表1。

表1骨髓活检病理申请单格式（建议）

二、标本的制备：取材、制片和染色

对血细胞异常升高或减少［如血小板计数（PLT）≥450×109/L，血红蛋白（Hb）男性165g/L、女性160g/L或100g/L等］、脾肿大或发生血栓事件等疑似MPN的患者都应进行骨髓活检检查。理想的骨髓活检取材要求长度≥1.5cm，因为观察的区域越多，对疾病判断越准确，因此，应包含10个左右骨小梁区域；合格的骨髓活检长度应≥1.0cm，至少包括5~6个骨小梁间区域。

按常规进行固定、脱钙、脱水、石蜡包埋和制片。推荐使用对组织抗原性和DNA损伤小的脱钙液进行脱钙；骨髓活检标本切片时应尽量薄切，以3μm为宜，且要求切面完整、厚薄均一、无折痕。

所有骨髓活检标本均需进行HE染色和网状纤维染色，网状纤维染色骨髓纤维化（MF）≥2级者，加做胶原纤维染色；必要时可进行铁染色以及免疫组织化学染色［可包括幼稚阶段细胞标志物CD34/CD117、髓系标志物髓过氧化物酶（MPO）/溶菌酶、红系标志物CD71/E-Cadherin/GPA及巨核细胞标志物CD42b/CD61等］。

MPN患者在确诊后10年左右，PV、ET和原发性骨髓纤维化-纤维化前/早期（pre-PMF）向明显纤维化期的转化率分别为9%、1%和12%；PV、ET、pre-PMF和原发性骨髓纤维化-明显纤维化期（overt-PMF）向急性白血病转化率分别为2%、1%、6%和23%，因此建议对疑似疾病进展的患者进行骨髓活检复检。

三、骨髓组织病理学评估要素

骨髓活检病理形态学分析需包括：（1）年龄校正的造血细胞增生程度。（2）粒系增生情况：①增生程度；②是否有核