药物性肝损害指南 (2).pptVIP

药物性肝损害指南第1页，共27页，星期日，2025年，2月5日药物性肝损伤（drug-inducedliverinjury,DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（traditionalchinesemedicine,TCM）、天然药（naturalmedicine,NM）、保健品（healthprocducts,HP）、膳食补充剂（dietarysupplements,DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。第2页，共27页，星期日，2025年，2月5日流行病学1.在发达国家，DILI发病率估计介于1/100000～20/100000或更低.2.我国尚缺乏面向普通人群的大规模DILI流行病学数据，其主要原因为我国DILI数据多来自医疗相关机构的门诊及住院患者，难以明确DILI在人群中的确切发病率。3.明确指出DILI的危险因素：宿主因素（遗传因素如药物代谢酶等的HLA遗传多态性、非遗传因素如年龄、性别、妊娠、基础疾病等）药物因素环境因素（酒精、吸烟等）。第3页，共27页，星期日，2025年，2月5日

引起DILI的药物欧美发达国家，NSAIDs、抗感染药物、草药和膳食补充剂是导致DILI的常见原因,其中,对乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭最主要的原因.国内有报道相关药物涉及TCM(23%),抗感染药物(17.6%),抗肿瘤药物(15%),激素药物(14%),心血管药物(10%),NSAIDs(8.7%),免疫抑制剂(4.7%),镇静和神经精神药物(2.6%)等国内报道较多的引起肝损害的TCM-NM-HP-DS有何首乌、土三七、以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂等，但由于组分复杂，很难确定究竟是哪些成分引起肝损伤。第4页，共27页，星期日，2025年，2月5日DILI的耐受性、适应性及敏感性的定义指南明确了DILI耐受性、适应性以及敏感性的定义.耐受性是指个体在药物治疗期间未出现肝损伤的生化学证据；适应性是指个体在药物治疗期间出现肝损伤的生化学证据，但继续用药生化学指标恢复正常；易感性是指个体在药物治疗过程中甚至停药后出现DILI，且不能呈现适应性缓解。准确区分上述概念对DILI的治疗决策有重要意义。第5页，共27页，星期日，2025年，2月5日发病机制发病机制仍然分为药物及其代谢产物的直接肝毒性和特异质性肝毒性两大类.指南提出，将DILI的发生发展完全归因于活性代谢产物增多而导致毒性增加的传统观念并不准确，目前观点认为，肝组织修复状态可能是肝损伤进展或消退的内在决定性因素。指南新引进「恢复性组织修复（RTR）」的概念，RTR以肝细胞再生和肝组织修复为特征。第6页，共27页，星期日，2025年，2月5日DILI的病理分类根据靶细胞分为肝细胞损伤、胆管上皮细胞损伤和肝血管内皮细胞损伤；根据临床分型分为肝细胞损伤型、混合型、胆汁淤积型和肝血管损伤型；根据病程分为急性和慢性，急性DILI包括小叶性肝炎（轻、中、重度）、混合性肝炎、淤胆性肝炎、单纯性淤胆和肝窦阻塞综合征（SOS）、肝小静脉闭塞症（VOD）第7页，共27页，星期日，2025年，2月5日慢性根据其发展过程分为慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化、胆管消失综合征/慢性淤胆型肝炎-胆汁性肝纤维化-胆汁性肝硬化、SOS/VOD-淤血性肝纤维化-淤血性肝硬化以及特发性门静脉高压症（IPH）。不同分类之间均有其对应关系。总结而言，DILI的特点为损伤靶点多，病理类型多，囊括了肝脏病理的所有范畴，无特异性。第8页，共27页，星期日，2025年，2月5日DILI的临床分型和表现基于发病机制可分为固有型DILI和特异质性DILI。固有型DILI：有预测性，与药物剂量密切相关，潜伏期短，个体差异不显著，相对少见，除非收益明显大于风险的药物，才能批准上市。特异质性DILI：具有不可预测性，现临床上较为常见，个体差异显著，与药物剂量常无相关性，动物实验难以复制，临床表现多样化。基于病程分为急性DILI和慢性DILI，急性占绝大多数。慢性指DILI发生6个月后，ALTALPTBil仍持续异常，或门脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。第9页，共27页，星期日，2025年，2月5日基于受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型、混合型、胆汁淤积型和肝血管损伤型，指南新引入「R值」的概念，R=（ALT实测值/ALTULN）/（ALP实测值/ALPULN）。修订的DILI的判断标准如下：1.?肝细胞损伤型：ALT≥3UL