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第30页,共48页,星期日,2025年,2月5日早期经验性抗真菌治疗极大改善患者预后4.GareyKWetal.ClinInfectDis2006;43:25-31.一项在4个医学中心进行的队列研究结果(n=230)死亡率(%)自首次血培养阳性开始计时P=0.0009第31页,共48页,星期日,2025年,2月5日治疗-目标治疗
--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物多烯类:两性霉素B抗菌谱:念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌、毛霉菌成人或年长儿童深部真菌感染的首选治疗药物;但其不良反应较多,尤其是具有肾脏毒性,因此限制了其在新生儿中的使用特点:①半衰期为14.8小时,药物半衰期与新生儿胎龄有关,胎龄越小,半衰期越长②血清脂蛋白结合率95%,不易透过血脑屏障第32页,共48页,星期日,2025年,2月5日治疗-目标治疗
--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物剂量(美国新生儿药物治疗手册):首剂0.25~0.5mg/kg,在2~6小时内静脉滴注维持量0.5~1mg/kg静脉滴注,每间隔24~48小时用药一次,疗程4周左右。注意事项:①全身性真菌感染必须静脉滴注,药物先经注射用水溶解后,再稀释于葡萄糖溶液内缓慢滴入,浓度不超过0.05~0.1mg/mL②因其水溶液pH值较低或含过多电解质时可发生凝集而使溶液变混浊,故该药不宜用生理盐水溶液稀释③药物需新鲜配制,不宜过夜,静滴时必须避光。第33页,共48页,星期日,2025年,2月5日治疗-目标治疗
--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物脂质体剂型的两性霉素B①两性霉素B脂质体包裹剂:是用脂质体将两性霉素B包裹而成。毒性比传统两性霉素B低98.6%;②两性霉素B脂质体复合物(ABLC),是将脂质与两性霉素B交织而成;③两性霉素B胶体分散剂(ABCD),将硫酸胆固醇与等量两性霉素B混合包裹,肾毒性低国内目前使用为安浮特克,新生儿剂量:第1天0.5mg/kg,第2天1.Omg/kg,第3天2.0mgkg,第4天2.0~4.0mg/kg,5天后一日2.O~4.0mg/kg,每天静脉滴注时间6~8小时。第34页,共48页,星期日,2025年,2月5日第1页,共48页,星期日,2025年,2月5日流行病学一项6家NICU调查显示:出生体重1000g发病率为10%一28%;美国一项大宗的多中心研究报道:新生儿念珠菌感染发生率由0.25%上升到2.85%,近几年上升11倍;在(NICU),真菌败血症发生率为O.4%~2%。其中极低体重儿为3.8%~12.9%.深部真菌感染发病率在近30年增长了约36倍,病死率为11.4%~44%;Chman报道,新生儿重症监护病房中真菌血症在3d的新生儿中发病率约为1.2%,极低体重儿约3.1%,在超低体重儿约5.5%,总病死率为22.9%,而未发生真菌感染的新生儿病死率为4.7%第2页,共48页,星期日,2025年,2月5日病原菌念珠菌属,最常见,尤以白色念珠菌为主。近年来,非白色念珠菌如近平滑念珠菌的感染呈上升趋势曲霉菌属,仅次于念珠菌的常见病原菌,寄生于人体指甲板、趾间及口咽等部位,可通过皮损或呼吸道侵入人体隐球菌属,多存在于鸽粪和腐烂的水果中。感染者多为严重免疫缺陷患者,尤其T细胞功能缺陷(如人类免疫缺陷病毒)组织细胞质菌,为最主要的真性致病菌,仅存在于鸟类粪便及土壤中,孢子经呼吸道吸入机体引起感染。第3页,共48页,星期日,2025年,2月5日酵母菌种的变化进展菌名 85-92年(%) 96-2002年(%)白念珠菌 80-90 43-75热带念珠菌 10-13 10-15近平滑念珠菌1-6 14-21光滑念珠菌 3-4 12-24克柔念珠菌 1 5-27葡萄芽念珠菌1 2-5新型隐球菌1 1-5第4页,共48页,星期日,2025年,2月5日57309株酵母菌中前10位的菌株菌名 株数 %白念珠菌 38833
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