家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

26.家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症

概述

家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(familialhemophagocyticlymphohistiocytosis，

FHL)是一种罕见的遗传性疾病，由于某些基因缺陷导致免疫系统失控，造成淋巴细胞和巨

噬细胞过度激活、增殖和分泌大量炎性细胞因子引起的过度炎症反应综合征。临床表现与

继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH）一

致，以发热、血细胞减少、肝脾大及肝、脾、淋巴结和骨髓组织发现噬血现象为主。该病

多发生在婴儿期，但也可发生于各年龄的患者中，可危及生命。

病因和流行病学

FHL于1952年首次在两例婴儿兄弟中被描述，并被认为是一种罕见的、致命性的家

族性疾病，具有常染色体隐性遗传模式。直到1999年，Stepp及其同事发现FHL与穿

孔素基因突变有关，从而确立了FHL-2的分子基础。此后几年，FHL-3、FLH-4和

FHL-5的分子也被确定。FHL-1的基因与染色体9q21.3-22有关。此外，XLP-1和XLP-2

这两种不同的X连锁综合征通常与HLH相关。患有Griscelli综合征2（GS-2）、

Chediak-Higashi综合征（CHS）和某些糖原贮积症的患者有时也会发展为HLH。因此，

FHL的分子异常高度异质性，大约70%的FHL具有与HLH相关的基因变异（详见表

26-1）。FHL的年发病率约为(0.12～0.15)/10万儿童。FHL患者过度炎症反应易反复出现；

急性发作的诱因往往是感染或免疫稳态改变，一旦启动，炎症的循环和引起的症状与体征

通常进展非常迅速。

表26-1HLH相关的基因变异

疾病位点基因/基因符号功能综合征关联发生率

/%

FHL-9q22.3-22未知无—

1

FHL-10q22Perforin/PRF1诱导细胞凋亡无～

2030

2

FHL-17q25Munc13-4/UNC13启动囊泡无～

2030

2D

FHL-6q24Syntaxin-11/STX1转运囊泡无5

41

FHL-19p13Munc18-2/STXBP2运输及释放囊泡结肠炎，出血倾20

5向，听力丧失

GS215q21RAS-相关蛋白传递信号局部白化病—

/RAB27A

CHS1q42.1-42.2溶酶体转运调节剂囊泡转运局部白化病，易—

/LYST受感染,神经病

XLP-Xq25SAP/SHD2D1A传递信号