胃肠胰神经内分泌肿瘤诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

31.胃肠胰神经内分泌肿瘤

概述

神经内分泌肿瘤（neuroendocrineneoplasm，NEN）是一类高度异质性肿瘤，起源

于肽能神经元和神经内分泌细胞，能够分泌产生神经内分泌标志物和/或多肽激素，可发生

于全身各处。根据原发肿瘤组织胚胎起源不同，可分为前肠（支气管肺、胃、十二指肠、

胆道和胰腺）、中肠（空肠、回肠、阑尾和近端结肠）和后肠（远端结肠和直肠）。根据

肿瘤分化情况，分为高分化的神经内分泌瘤（neuroendocrinetumor，NET）和低分化的

神经内分泌癌（neuroendocrinecarcinoma，NEC）。NEN异质性高，可发生于全身各处，

发病率较低，以胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreaticneuroendocrine

neoplasm，GEP-NEN）最为常见。

病因和流行病学

NEN分为散发性和遗传性，约有5%～10%的NEN其发生与遗传因素有关，其中与

GEP-NEN相关性遗传综合征包括：①多发性内分泌腺瘤病1型（multipleendocrine

neoplasiatype1，MEN1）是一种常染色体显性遗传疾病，与MEN1基因突变有关，以甲

状旁腺腺瘤/增生最为常见，约20%～80%MEN1患者存在胰腺或十二指肠NEN，其中胃

泌素瘤较为常见，临床表现为卓-艾综合征。MEN1常有多个部位肿瘤形成，除上述所述外，

还可能合并垂体腺瘤、肾上腺腺瘤、支气管/胸腺类癌、脂肪瘤、血管纤维瘤等。②多发性

内分泌腺瘤病4型（multipleendocrineneoplasiatype4，MEN4）：临床表现与MEN1相

似，但并无MEN1基因的胚系突变，而这部分患者中约3%合并CDKN1B基因的胚系突变。

③希佩尔-林道综合征（VonHippel-Lindausyndrome，VHL综合征）是一种常染色体显性

遗传病，与VHL基因突变有关。胰腺占位性病变发生于3/4的VHL患者，可表现为胰腺

NEN、单纯囊肿及浆液性囊腺瘤等。④其他：1型多发性神经纤维瘤病和结节性硬化症均

为常染色体显性遗传病，分别与NF1和TSC1/TSC2基因突变有关，少数患者可能合并十

二指肠NEN和胰腺NEN。

散发GEP-NEN的发病机制目前尚不清楚。已有研究对GEP-NEN患者的病灶标本进

行全基因组测序，发现部分患者存在TP53、RB1、CCNE1或MYC等基因突变，另外由于

启动子超甲基化存在SOX2基因过表达情况。但不同部位GEP-NEN突变基因存在差异，

背后发病机制有待未来进一步研究。

美国SEER数据库显示，截至2015年美国GEP-NEN发病率为5.45/10万，其中最常

见的部位是小肠（1.36/10万），其次为直肠、胰腺、阑尾和胃。我国23家医院共同统计

了2000年至2010年我国GEP-NEN流行病学情况，其中最常见部位是胰腺（31.5%），

其次是直肠（29.6%）、胃（27%）、小肠（5.6%）和阑尾（1.9%）。从流行病学数据来

讲，GEP-NEN目前仍是一种较罕见的消化系统肿瘤。

临床表现

GEP-NEN分为无功能性肿瘤和有功能性肿瘤。其中大部分为无功能性肿瘤，临床表

现具有异质性，包括早饱、纳差、腹痛、腹胀、腹部包块、消瘦等；部分患者可无症状，

多在体检时偶然发现。

1.功能性神经内分泌肿瘤功能性NEN是指能够分泌激素，并导致激素相关临床症状

的NEN，根据分泌激素类型不同，表现为不同的临床症状（表31-1）。

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表31-1功能性神经内分泌肿瘤的临床分类与特征

发病率/10万

肿瘤类型分泌激素肿瘤部位主要临床症状