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颅缝早闭综合征

颅缝早闭是一种常见的先天性颅面部畸形，新生儿发病率约为1/2500，仅次于唇腭裂畸形，居先天性颅面部畸形的第二位。其中约40%的患者，除有颅缝早闭的症状外，还存在其他的颅面部畸形或其他部位的畸形，这类疾病统称为颅缝早闭综合征（craniosynostosissyndrome）。常见的颅缝早闭综合征包括Crouzon综合征（Crouzonsyndrome）［OMIM123500］、Apert综合征［OMIM101200］、Pfeiffer综合征［OMIM101600］、Muenke综合征［OMIM602849］、Saethre-Chotzen综合征［OMIM101400］以及Carpenter综合征［OMIM201000］等。颅缝提前骨化闭合，可引起颅腔狭小，颅骨变形，进而导致颅内压增高。严重者可出现视力减退甚至失明，部分患者还伴随智力发育障碍。

由于Crouzon综合征在本组疾病中相对常见，故以Crouzon综合征为主来介绍。

Crouzon综合征又称Ⅰ型颅面骨发育异常（craniofacialdysostosistypeⅠ，CFD1），最初于1912年由法国医生OctaveCrouzon首次报道，发病率约1/25000活产儿。本病呈常染色体显性遗传，90%以上的患者是由位于10q25-q26的?FGFR?2基因突变所致，其中约1/4的患者无家族史，可能是由于?FGFR?2基因的新生突变所致。

Crouzon综合征的诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问先证者的症状学特征及遗传家族史。

2.查体时重点关注颅面部、耳鼻喉、口腔、眼部及四肢是否存在异常以及是否存在精神障碍。

3.对疑诊患者进行X线片、CT、MRI等影像学检查。

4.告知患者Crouzon综合征的分子诊断流程，知情同意后进行分子遗传学检测。

5.向患者解释检测结果、遗传咨询。

6.对遗传诊断明确、有生育要求的家系进行产前诊断，根据结果进行遗传咨询。

7.根据患者病情制订治疗方案。

临床关键点

1.Crouzon综合征的诊断主要依据临床表现和影像学检查。

2.主要临床特征为颅缝早闭、前额隆突、眼距宽、眼眶浅、眼球突出伴斜视。上颌骨发育不良，上唇短，伴发上呼吸道狭窄时可出现呼吸困难。

3.该病为常染色体显性遗传病，应在此基础上进行遗传咨询。

4.治疗上主要是手术治疗：①防止颅内压增高，预防脑水肿，促进脑组织发育；②改善颅面骨畸形。

5.对有再生育需求的家庭，明确遗传诊断是进行准确产前诊断的前提。

临床病例

患儿，男，5岁，因“腺样体肥大和扁桃体肥大”收住入院。初步病史采集如下：

患儿近2年经常出现睡眠打鼾憋气，呼吸暂停。半年前出现双耳听力下降。查体：身高110cm，体重17kg，头围49.5cm，头颅呈舟状，眼球突出，眼距增宽，角膜混浊（-），下颌骨前突，上下齿呈反咬合，牙齿排列不齐。硬腭呈倒“V”型。双侧扁桃体Ⅲ度肿大，充血。身材匀称，心肺听诊正常，腹软，肝脾不大，四肢关节无畸形，手、足发育正常，无并指和短指。家族史：父母非近亲，生育年龄均为30岁。面容正常，没有兄弟姐妹。个人史：患儿系第1胎第1产，足月顺产分娩，出生体重3kg，母孕期健康。影像学检查：头颅正侧位片、X线片显示颅骨及面颅较小，颅骨布满鳞状脑回压迹，颅缝均未见显示，下颌发育不良。CT及MRI显示眼眶变浅，眼距增宽，眼球突出；鼻腔狭窄，鼻咽部软组织影，硬腭高拱。颅骨内板弥漫性深大脑回压迹。智商：92。

【问题1】根据上述门诊资料，患儿最可能的诊断是什么？

思路1?：患儿查体时发现头颅呈舟状，眼球突出，眼距增宽，下颌骨前突，上下齿呈反咬合，牙齿排列不齐。双侧扁桃体肿大，硬腭呈倒“V”型。但手、足发育正常。头颅正侧位X线片显示颅骨及面颅较小，颅骨布满鳞状脑回压迹，颅缝均未见显示，下颌发育不良。CT及MRI显示眼眶变浅、眼距增宽，眼球突出；鼻腔狭窄，鼻咽部软组织影，硬腭高拱。颅骨内板弥漫性深大脑回压迹。综合临床表现和影像学检查结果，高度提示Crouzon综合征。

思路2?：Crouzon综合征是一种常染色体显性遗传病（系谱特点详见“第一章第二节遗传方式”），男女均可患病，患者的父母或同胞也可以是患者，需要详细询问三代和同胞的患病情况，绘制系谱图。

询问家族史后发现该患儿没有同胞，父母非近亲结婚，生育年龄均为30岁。头颅和面容正常，没有兄弟姐妹。此家系目前没有显性遗传的证据。

思路3?：Crouzon综合征的患者除具有典型的颅面部异常外，还有一些偶发的异常改变，如智力下降、脑积水、癫痫、胼胝体发育不全、Chiari畸形、脊髓空洞症、角膜结膜炎、虹膜缺损、颈静脉孔狭窄、悬雍垂分叉、耳道不通、肺动脉狭窄、气管支气管软化等。此外，一般来讲，本病是完全外显的，但也存在表现度不