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Alport综合征

Alport综合征（Alportsyndrome，AS）又称为遗传性肾炎，是一种较少见的泌尿系统遗传异质性疾病，包括X连锁遗传Alport综合征（X-linkedalportsyndrome，XLAS）［OMIM301050］、常染色体隐性遗传Alport综合征（autosomalrecessivealportsyndrome，ARAS）［OMIM203780］与常染色体显性遗传Alport综合征（autosomaldominantalportsyndrome，ADAS）［OMIM104200］。AS的发病率约为1/10000～1/5000；约有20%镜下血尿与11%～27%的持续性血尿儿童被诊断为该病；该病在终末期肾病患者中的占比为0.2%～5%，在儿童慢性肾衰患者中的占比为1.8%～3%。AS的3个致病基因包括?COL4A5?（collagen，typeⅣ，alpha-5）［OMIM303630］、?COL4A4?（collagen，typeⅣ，alpha-4）［OMIM120131］与?COL4A3?（collagen，typeⅣ，alpha-3）［OMIM120070］。其中?COL4A5?定位于Xq22.3，?COL4A4?与?COL4A3?定位于2q36.3。这些基因的突变均可导致AS的发生，但不同致病基因突变导致遗传方式有所不同。

Alport综合征的诊疗通常包括以下环节：

1.详细询问患者的症状学特征及遗传家族史。

2.查体时重点关注有无高血压、肾功能不全、听力减退及进行性近视等临床表现。

3.对疑诊患者进行尿常规、肾功能、听力、眼晶状体、皮肤组织免疫荧光染色Ⅳ型胶原分析及肾组织电镜检查，以确定Alport综合征的临床诊断。

4.告知Alport综合征的遗传病理及基因诊断流程，知情同意后进行致病基因突变检测。

5.向患者解释基因检测结果，并进行遗传咨询。

6.对致病突变明确并有生育要求的家系进行产前诊断，根据病因诊断进行遗传咨询。

7.根据患者病情制订治疗方案。

临床关键点

1.肾脏表现、听力障碍和眼部异常是Alport综合征的特征性体征。

2.肾脏/皮肤组织免疫荧光染色Ⅳ型胶原a链分析及肾组织电镜检查是Alport综合征临床诊断中最重要的辅助检查。

3.肾脏/皮肤组织免疫荧光检查与基因检测是确诊的两个重要手段。

4.疾病遗传病理是制定基因检测流程的基础。

5.该病遗传方式多样，应根据家族史及病因诊断结果进行遗传咨询。

6.无有效的病因治疗方法，主要是对症治疗。

7.产前诊断是唯一有效的预防途径，明确病因诊断是进行产前诊断的前提。

8.考虑到显著的遗传异质性，对于无法获得病因诊断的家系，不宜进行产前基因诊断。

临床病例

患儿，男，6岁，因“感冒后出现茶色尿8天”到儿科就诊，经住院治疗3周后有所好转，但仍有镜下血尿及蛋白尿，听力测试提示双耳中度感音神经性耳聋，怀疑“遗传性肾炎”来遗传门诊。初步病史采集如下：

患儿营养状况良好，体格发育与智力正常。足月自然分娩。否认先天畸形、慢性疾病及原因不明疾病。3周前出现感冒症状，低热，曾服用抗病毒冲剂，2天后发现尿色异常，并持续至就诊。否认患儿有药物过敏史，否认曾发生肾脏疾病；患儿母亲否认近亲结婚；患儿有1个4岁的妹妹，否认出现过上述症状；患儿父母体健，否认曾发生类似情况；患儿有两个舅舅，其中大舅自小听力不好，并不明原因发生尿毒症，两年前于39岁时死亡。查体：无贫血貌，体温正常，脉搏正常，血压正常；无明显咽炎；心肺无特殊，腹部柔软平坦，无压痛及反跳痛；双肾区无明显压痛及叩痛，颜面、阴囊及双下肢无水肿。辅助检查：血常规未见贫血；尿常规提示红细胞（++），24小时尿蛋白定量1120mg；肾功能检测无异常；B超提示双肾无明显异常；听力检查提示双耳中度感音神经性耳聋；眼科检查无特殊。

【问题1】根据上述门诊资料，患儿最可能的诊断是什么？

思路1?：该患儿的主要表现是肉眼血尿与蛋白尿，从病程看，不排除链球菌感染或药物因素等导致的急性肾炎，然而经对症治疗3周后仍有镜下血尿及蛋白尿，加之患儿罹患双耳中度感音神经性耳聋，因此应重点考虑Alport综合征的可能性。建议患儿父母进行尿常规检查，结果提示母亲存在镜下血尿。考虑到患儿舅舅有听力障碍与尿毒症病史，因此高度提示为X连锁Alport综合征。

知识点

Alport综合征的临床诊断标准

对于无家族史的患者，至少应符合下述指标中的4条。对于AS家系高风险个体，符合下述2～9条中的2条可确诊：

1.肾炎家族史，或患者的一级亲属或男性亲属中有不明原因的血尿或相关病史。

2.持续性血尿，无其他遗传性肾脏病的证据，如薄基膜肾病、多囊肾及IgA肾病。

3.进行性双耳高频感音神经性耳聋（2000～80