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MECP2重复综合征

MECP2?重复综合征（?MECP2?duplicationsyndrome，LubsX-linkedmentalretardationsyndrome，MRXSL）［OMIM300260］是一种X连锁遗传病，约占男性中重度智力低下患者的1%左右，男性100%外显，女性携带者因为存在X染色体非随机性失活的保护机制而避免发病。?MECP2?重复综合征的主要症状有婴幼儿肌张力减退、精神运动发育迟滞、严重智力低下、语言障碍、神经系统症状（异常步态、癫痫等）、反复感染（呼吸系统居多）、脑结构性和进行性异常，常见先天畸形、严重的患者面部异常。核心病因是?MECP2?基因［OMIM300005］的重复，该基因定位于Xq28，全长75925bp，编码甲基化CpG结合蛋白2（methyl-CpG-binding-protein-2），有结合甲基化DNA和转录抑制两个特征性的结构域，具有调节转录激活、调节染色体构象、参与RNA剪切等多种功能，在神经发育过程中起着重要的作用。

MECP2?重复综合征的诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问先证者的病史及遗传家族史。

2.进行体格检查，重点观察是否有生理缺陷和关键的神经系统体征。

3.进行IQ测试、脑成像、脑电图和代谢筛查等辅助检查，并排除染色体病、脆性X综合征等相似疾病。

4.告知?MECP2?重复综合征遗传病理及分子诊断流程，知情同意后进行分子遗传检测。

5.向患者解释检测结果、遗传咨询。

6.对遗传诊断明确、有生育要求的家系进行产前诊断，根据结果进行遗传咨询。

7.根据患者病情制订治疗方案。

临床关键点

1.?MECP2?重复综合征按照X连锁方式遗传，应在此基础上进行遗传咨询。男性100%外显，女性一般不发病，偶见轻微表型者。

2.?MECP?2重复综合征的主要症状

（1）重度、极重度智力低下，极有限或完全没有的语言能力；

（2）早发的肌张力低下和运动发育迟缓；

（3）进行性的下肢痉挛；

（4）75%的患者有高感染倾向，以呼吸道反复感染为主；

（5）50%的患者有癫痫发作；

（6）孤独症倾向，胃肠功能紊乱，轻度面部畸形等其他特征。

3.详尽的病史、遗传家族史，全面的体格检查和相应的辅助检查（如IQ测试、代谢筛查、脑成像和脑电图检查）有助于临床诊断。

4.无有效的治疗方法，主要是对症治疗。

5.产前诊断是唯一有效的预防途径，明确遗传诊断是进行准确产前诊断的前提。

临床病例

先证者，男，12岁，因“精神运动发育迟滞，癫痫发作5年”来院。初步病史采集如下：

因母亲妊娠期高血压于38周行剖宫产，其母孕3个月时患重感冒，无发热，未用药，产前检查未见异常。出生体重2500g，有轻度紫癜，转儿科住院一周出院，无病理性黄疸。出生后患儿全身松软、肌张力低下，吸奶困难，时有反奶现象。6个月能抬头，11个月能独坐，2岁才学会爬，3～4岁能走，但动作不协调，目前仍不能言语交流，不能叫“爸爸、妈妈”，不能自己吃饭，不能自理大小便。7岁起发现癫痫，表现为点头、眼球上翻，痛苦面容等，症状持续数秒钟到数分钟不等。平时容易感冒，咳嗽、咳痰，需要输液治疗，反复发生。查体：体重35kg，身高138cm，头围51cm，无眼神交流，反应淡漠，流口水，不能独坐，查体不能配合；左侧面颊部可见小绿豆大小黑痣，前额稍窄，鼻梁稍低，人中稍长，大耳、非招风耳，鼻孔前倾，未见其他颜面异常；胸前区无异常，心肺听诊未见异常，腹部平软；听力正常；四肢肌张力低下，双上肢肌力减退但可有自主活动，未见通贯掌；行走需要搀扶、拖步；外生殖器无异常。

患儿姨妈家儿子（Ⅲ8）16岁，表型与先证者相似，有大耳，双睾丸增大，12岁癫痫发作，表现为点头样小发作或全身强直-阵挛大发作。患儿另一个姨妈家儿子（Ⅲ2）也有与先证者相似表型，7岁时癫痫发作，发作表现与先证者类似，每月发作一次，15岁时因“烫伤后反复感染”夭折（图14-4）。

图14-4患者系谱图

【问题1】根据上述门诊资料，患儿最可能的诊断是什么？

思路1?：询问病史，患者无先天性或后天性危险因素暴露，基本排除环境因素所致的智力低下；患者虽未进行IQ测试，但从患者临床表型可以判断为极重度智力障碍，同时家系中有多名表型相似患者，提示为遗传因素所致。

思路2?：进一步分析该系谱图，患者全部为男性，女性不发病，最可能的遗传方式是X连锁隐性遗传，患者母亲、姨妈和外婆可能为携带者，突变应该来源于Ⅰ2。先证者临床表型与临床常见染色体数目异常表型不符，而非平衡性结构异常往往表型明显、外显率高，平衡性染色体结构异常携带者可以没有表型，但在减数分裂过程中可产生非平衡性配子，后代大部分会出现反复流产或严重临床表型。该家系第Ⅰ代及第Ⅱ代多名子女均无表型，故染色体病的可能性较小。综上，该家系最