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肾上腺试验动物双侧肾上腺摘除足以致命药理学皮质激素类药物第1页肾上腺髓质：NE,AD肾上腺皮质：肾上腺皮质激素药理学皮质激素类药物第2页外侧肾上腺皮质激素盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮皮质糖皮质激素：可松、氢化可松性激素内侧药理学皮质激素类药物第3页化学结构及构效关系肾上腺皮质激素基本结构必需结构：基本结构为甾核C3酮基C4-5双键C20羰基基本结构：环戊烷多氢菲核药理学皮质激素类药物第4页盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联对水、盐代谢作用较强对糖类代谢作用弱药理学皮质激素类药物第5页糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；含有较强影响糖代谢及抗炎作用对水、盐代谢作用较弱药理学皮质激素类药物第6页人工合成糖皮质激素C1-2为双键，则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。药理学皮质激素类药物第7页人工合成糖皮质激素C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱药理学皮质激素类药物第8页肾上腺皮质激素分泌调整下丘脑--短负反馈CRH+长负反馈-垂体前叶-ACTH外源性糖皮质激素+肾上腺抗炎、免疫抑制糖皮质激素药理学皮质激素类药物第9页CORTICOSTEROIDBLOODLEVELt（h）0481012162024肾上腺皮质激素分泌昼夜节律午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，早晨8-10时最高，此节律性改变受ACTH影响。药理学皮质激素类药物第10页第一节糖皮质激素一、体内过程口服、注射均可吸收短效制剂口服1-2小时起效，作用连续8-12小时90%与血浆蛋白结合80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合10%与白蛋白结合10%为含有活性游离型药理学皮质激素类药物第11页影响CBG合成原因雌激素促进CBG在肝中合成妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可松降低肝、肾疾病时CBG合成降低，游离型皮质激素增多药理学皮质激素类药物第12页主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出可松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可松与泼尼松龙而生效严重肝功效不全者，须给予氢化可松与泼尼松龙与肝药酶诱导剂适用需加大皮质激素剂量药理学皮质激素类药物第13页按其作用时间长短，分为三类：药理学皮质激素类药物第14页二、药理作用物质代谢应激保护“四抗”其它作用药理学皮质激素类药物第15页1、对物质代谢影响（1）糖代谢（2）蛋白质代谢（3）脂肪代谢（4）核酸代谢（5）水电解质代谢（较弱）药理学皮质激素类药物第16页（1）糖代谢使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。机制：①促进糖原异生（luconeogenesis）②减慢葡萄糖分解为CO2氧化过程③降低外周组织对葡萄糖摄取和利用药理学皮质激素类药物第17页（2）蛋白质代谢促进蛋白质分解；大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡。久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。药理学皮质激素类药物第18页（3）脂肪代谢促进分解，抑制合成。血胆固醇↑，脂肪重新分布，向心性肥胖，致满月脸、水牛背、四肢瘦小。药理学皮质激素类药物第19页（4）核酸代谢诱导特殊mRNA合成转录一个抑制细胞膜转运功效蛋白质，抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质摄取，抑制合成代谢。促进肝细胞各种RNA及蛋白酶合成，影响各种物质代谢药理学皮质激素类药物第20页（5）水电解质代谢较弱储钠排钾（盐皮质激素样）作用增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道吸收和在肾小管重吸收，过多时可引发低血钙。药理学皮质激素类药物第21页2.增强对应激抵抗力糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其它激素作用发挥创造有利条件。如：增强儿茶酚胺血管收缩作用；增强胰高血糖素升血糖作用药理学皮质激素类药物第22页四抗作用：抗炎免疫抑制和抗过敏抗休克、抗内毒素药理学皮质激素类药物第23页3、抗炎作用超生理剂量时出现，作用强大。反抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）炎症早期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，预防瘢痕形成同时可降低机体防御功效，造成感染扩散、妨碍创口愈合药理学皮质激素类药物第24页【抗炎作用机制】经典甾体激素作用原理基因效应：糖皮质激素受体介导非经典作用原理快速效应药理学皮质激素类药物第25页糖皮质激素受体介导抗炎作用药理学皮质激素类药物第26页糖皮质激素受体抗炎机制1.对炎症抑制蛋白及一些靶酶影响①诱导脂皮素1（lipocortin1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成（与NSAID作用靶点不一样）②抑制NO