医学交流课件：从生物统计学视角看PLATO研究.pptVIP

* * * * * 1 Again, a probability statement is needed Absence of evidence should not be confused with evidence of absence. * * * * * * * * * * CV-1212-Br-0218，有效期至2013年11月 CV-1212-Br-0218，有效期至2013年11月 CV-1212-Br-0218，有效期至2013年11月 从生物统计学视角看PLATO研究 * CV-1212-Br-0218，有效期至2013年11月 August 30, 2009:361 替格瑞洛对比氯吡格雷能更有效且持续性预防 心血管缺血事件、卒中和死亡？ CV-1212-Br-0218，有效期至2013年11月 PLATO – 全球性研究 阿根廷 澳大利亚 奥地利 比利时 巴西 保加利亚 芬兰 法国 格鲁吉亚 德国 希腊 马来西亚 墨西哥 荷兰 挪威 菲律宾 波兰葡萄牙 罗马尼亚 俄罗斯新加坡 斯洛伐克 西班牙 瑞典 瑞士 南非 韩国 台湾 泰国 土耳其 乌克兰 英国 美国 加拿大 中国 捷克共和国 丹麦 中国香港 匈牙利 印度 印度尼西亚 以色列 意大利 * 包含中国在内的43国家、862家研究中心18624患者 CV-1212-Br-0218，有效期至2013年11月 2011年ESC指南新增替格瑞洛作为抗血小板治疗的I类推荐药物 建议 推荐等级 证据级别 建议所有处于中度至高度缺血事件风险的患者应用替格瑞洛，而不考虑起始治疗策略，包括已经接受过氯吡格雷（替格瑞洛开始应用时应停用）治疗的患者 I B (PLATO研究) Hamm CW, et al. Eur Heart J. 2011 Dec;32(23):2999-3054. ESC指南制定的建议分类和证据级别 Hamm CW, et al. Eur Heart J. 2011 Dec;32(23):2999-3054. 基于PLATO研究，ESC将替格瑞洛列入抗血小板治疗的I类推荐药物B级推荐 循证证据等级的“金字塔” PLATO研究 RCTs：随机对照临床试验 研究设计 * 前瞻性的多中心、随机对照、双盲双模拟、事件驱动的III期临床研究 随机对照临床试验 良好设计的随机对照临床试验永远是金标准 - 提供比其他任何试验都要高的数据质量 - 降低治疗偏倚 治疗的效果是由所研究产品产生的, 而不是由于疾病自愈、人为因素或其它治疗手段产生的 * 研究假设 * 替格瑞洛对比氯吡格雷能更有效降低心血管缺血事件、卒中和死亡联合终点事件发生？ 优效性假设 评价方法 可信区间法：表示总体均数或率的变化范围（confidence interval, CI） 例：有效率：83%（95%CI: 78% - 92%） 优效性设计评价方法 率比：瞬时风险比（HR）、比数比(OR) 一般为低优指标 试验组与对照组发生事件风险（T/C）的 95%CI 上限 1 优效性试验评价方法(率比) 优效性试验评价方法（HR，低优指标） 优效成立 HRT/C 0 1 优效不成立 95%CI上限 点估计 PLATO研究假设及样本量 优效性研究 PLATO研究统计学方法 主要终点：Cox比例风险回归模型 所有随机入组患者进行意向性分析 （Intent-To-Treat, ITT） James S, et al. Am Heart J 2009;157:599-605 Wallentin L,et al. N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1045-57 组间比较，双尾检验，P＜0.05认为有统计学差异 PLATO研究的流程图 James S, et al. Am Heart J 2009;157:599-605 Wallentin L,et al. N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1045-57 替格瑞洛 基线组间均衡性：基线特征 替格瑞洛 (n=9,333) 氯吡格雷 (n=9,291) 平均年龄, 岁 62.0 62.0 女性, % 28.4 28.3 CV 危险因素, %：吸烟成瘾者 高血压 高脂血症 糖尿病 36.0 65.8 46.6