医学交流课件：抗凝药的临床应用.pptVIP

适应症：本品适用于经皮穿刺冠状血管成形术或动脉粥样化切除术，为防止病人突然发生冠状血管堵塞引起心肌急性缺血的辅助治疗。 剂型：静脉注射剂，每小瓶(5ml)含本品10mg。 给药：在血管成形术前10分钟，由静脉滴注本品按每公斤体重250μg，滴注1分钟以上，然后以每分钟滴入10μg，维持12小时。 注意：由于本品有抑制血小板凝集的作用，故在与其它影响凝血的药物合用时要谨慎。 RGD多肽 粘附蛋白纤维蛋白原VWF等分子中含有精氨酸—甘氨酸—门冬氨酸（RGD）三肽序列。 血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体含有与RDG三肽结合的位点，因此含有RDG三肽序列的多肽，均能抑制纤维蛋白原与血小板GPⅡb/Ⅲa的结合 ，使血小板聚集减少。 依替非巴肽 (Integrelin) 环状7肽，与血小板GPⅡb/Ⅲa的有特异性结合，抑制纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa，从而抑制血小板聚集反应。 特点： 1.生物半衰期短（约10分）停药后作用消失快 2.1mg/kg/min可抑制血小板聚集反应，减少 患者进行PTCA术后心脏缺血性并发症。 埃替非巴肽(Eptifibatide) 选择性地抑制GPIIb/IIIa受体 半衰期短，停药后血小板抑制作用2-4小时消失 替罗非班 Tirofiban（非肽类） 分子中含有可以被受体识别的类似RGD序列的结构， 无免疫原性， 静脉用起效非常快，半衰期短，和出血时间呈剂量依赖关系。 拉米非班 （Lamifiban） 合成的非肽类选择性GPIIb/IIIa受体 拮抗剂，半衰期约4小时 常用几种抗血小板药物作用优缺点 阿司匹林 抵克立得 西洛他唑 机制 抑制环氧化酶活性, TXA2 6GPF12 抑制ADP诱导的血小板聚集,能激活腺苷酸环化酶 抑制磷酸二酯酶活性, 使cAMP ，强力抑制血小板聚集，明确的血管扩张作用，平滑肌细胞增殖抑制作用 疗效 唯一证实能降低心脑血管病发生率和死亡率 许多实验证实其疗效优于ASA 疗效优于ASA 适应症 应用前景广泛的首选抗血小板药，也是基础用药 阿司匹林不能耐受时的选用药物 周围血管病首选 其它作用 有消炎作用 激活纤溶活性，Fg 降TG 不良反应 胃肠道反应，出血 中性粒细胞，血小板 头痛，心悸 结论 所有危险病人都应该考虑常规长期抗血小板治疗 广泛高危病人抗血小板治疗可降低严重血管事件: 急性脑卒中和急性心肌梗死 (MI) 先前的脑卒中/短暂脑缺血发作和先前的心肌梗死 冠状动脉疾病 (如不稳定性心绞痛、心衰) 外周动脉疾病 (如间歇跛行) 栓塞高危 (如房颤) 其他高度危险因素 (如糖尿病) 结论 长期使用低剂量阿司匹林 (75–150 mg /天) 与较高剂量的阿司匹林一样有效 ADP受体拮抗剂（抵克力得和波立维）是唯一已经显示优于阿司匹林的抗血小板制剂 在阿司匹林的基础上加用第二个抗血小板药物 (如氯吡格雷或一种 GPIIb/IIa 拮抗剂)可带来额外的更多获益 * 目前的抗血小板药物包括： 血栓素 A2 抑制剂 乙酰水杨酸 (ASA) 磷酸二酯酶抑制剂 潘生丁 糖蛋白(GP) IIb/IIIa阻滞剂 胃肠外用药l: 阿昔单抗、eptifibatide, tirofiban 口服GPIIb/IIIa阻滞剂 (lotrafiban, orbofiban, sibrafiban, xemilofiban) 已经在大规模临床试验中进行了研究，但没能显示疗效优于ASA. ADP-受体拮抗剂 氯吡格雷 噻氯匹定 * 幻灯片9 血小板上含有许多激活介质的受体，如血栓素A2、凝血酶原、ADP及其他等。这些介质通过许多内在反应激活血小板，其最终反应为激活纤维蛋白原结合位点，也就是糖蛋白Ⅱb/IIIa受体。通过激活糖蛋白Ⅱb/IIIa受体与纤维蛋白原结合并最终引起血小板的聚集和血栓形成。 * 幻灯片12 氯吡格雷是一种新型的ADP受体拮抗剂，可阻断引起血小板激活和聚集的ADP通道。氯吡格雷的活性代谢产物与血小板上的低亲和力的ADP受体结合，从而抑制ADP与其结合。氯吡格雷能不可逆地阻断大部分ADP受体（75%）。因为血小板不能合成新的ADP受体，所以氯吡格雷的阻断作用可存在于整个血小板的生命周期（大约10天）。 * Clopidogrel undergoes rapid absorption after oral administration. Absorption is not affected by food or antacid consumption. The clopidogrel molecule needs to undergo extensive hepatic metab